Candida albicans, C. dubliniensis, C. krusei és C. tropicalis fajok paradox növekedése nagy koncentrációjú caspofungin jelenlétében

Absztrakt

Az echinocandinok csoportjába tartozó caspofungin mind az orofaringeális, mind a szisztémás Candida fertőzések kezelésére is alkalmazható új antifungális szer. Az elvégzett in vitro érzékenységi vizsgálatok során számos szerző tapasztalt magasabb echinocandin koncentráció tartományokban növekedést (Eagle-hatást), de a jelenség pontos előfordulási gyakorisága nem volt ismert. Kísérleteink során orofaringeális szempontból is kiemelkedő jelentőséggel bíró Candida fajok (C. albicans, C. dubliniensis, C. krusei és C. tropicalis) esetén vizsgáltuk a nagy dózisú caspofungin alkalmazásakor fellépő paradox növekedést. A jelenséget, minimális gátló koncentráció meghatározása mellett a caspofungin által kiváltott ölés segítségével is vizsgáltuk a minimális fungicid koncentráció és az idő-ölés görbék meghatározása által két különböző tápközegben (RPMI-1640, antibiotikum médium 3). Munkánk során a következő fontos eredményeket kaptuk:

  1. Antibiotikum médium 3 közegben a minimális gátló koncentráció értékek alacsonyabbnak adódtak és a pontos leolvasást gyakran zavaró „trailing” jelenség sem jelentkezett az RPMI-1640-el összehasonlítva a négy vizsgált faj esetén.
  2. A minimális fungicid koncentráció és az idő-ölés görbék segítségével C. tropicalis izolátumok vizsgálatakor egyértelműen bebizonyítottuk, hogy a paradox növekedés, mint csökkent ölési képesség figyelhető meg nagy caspofungin koncentráció jelenlétében, tápközegtől függetlenül.
  3. C. albicans és C. dubliniensis izolátumok esetén RPMI-1640 közegben döntően fungisztatikus hatást észleltünk, de az ölő hatás antibiotikum médium 3 közegben 24 óra, de főleg 48 óra után fokozódott, ami paradox növekedés vagy fungicid hatás formájában jelentkezett.
  4. Az idő-ölés görbék tápközegtől függetlenül egyértelműen bizonyították, hogy a paradox növekedés C. krusei esetén nem fordul elő.
  5. Munkánkban, a paradox növekedés tanulmányozására először alkalmaztuk a minimális fungicid koncentráció meghatározását és az idő-ölés görbék felvételét. Eredményeink döntően megerősítették, illetve pontosították korábbi szerzők vizsgálatainak eredményeit a paradox növekedés előfordulását illetően. Preklinikai és klinikai vizsgálatoknak kell tisztázni a nagy caspofungin koncentráció jelenlétében in vitro kialakuló paradox növekedés in vivo jelentőségét az echinocandinokkal történő biztonságos terápia érdekében. Caspofungin, which is a member of the echinocandin antifungal class, is a new antifungal drug that can be used to treat both oropharyngeal and systemic Candida infections. During the in vitro susceptibility testing many researchers detected growth in higher echinocandin concentrations (Eagle effect), but the exact frequency of the occurrence of this phenomenon was not known. During our research we examined the paradoxical growth that appears when using large dosage of caspofungin in case of Candida species which are important from oropharyngeal point of view (C. albicans, C. dubliniensis, C. krusei and C. tropicalis). We also examined this phenomenon through establishing the minimal inhibitory concentration and also with the help of the killing triggered by caspofungin using minimal fungicidal concentration and time-kill curves in two media (RPMI-1640, AM3). In AM3 the minimal inhibitory concentration results were lower and the trailing effect, which usually perplexed the exact readings, was not present for any of the four species. With the help of minimal fungicidal concentrations and time-kill curves we undoubtedly proved that for C. tropicalis the paradoxical growth, like reduced killing ability can be observed in high caspofungin concentrations, regardless of the media. We observed fungistatic effect for C. albicans and C. dubliniensis isolates in RPMI-1640 but the killing effect was increased after 24h and more so after 48h in AM3 which appeared in the form of paradoxical growth and fungicidal effect. The time-kill curves proved that for C. krusei paradoxical growth does not take place in either media. In our work, we used minimal fungicidal concentration and time-kill curves for the first time to study paradoxical growth. Our results decisively confirmed and refined the result found by other researchers with regards to paradoxical growth. In order to achieve safe echinocandin therapy, preclinical and clinical studies need to be carried out to clarify the in vivo significance of the in vitro paradoxical growth at high caspofungin concentrations.
Leírás
Kulcsszavak
caspofungin, idő-ölés görbék, paradox növekedés, time-kill, paradoxical growth
Forrás