Tanulmányunkban kimutattuk, hogy a TRPV1 (nem specifikus Ca2+-csatorna) aktivációja közvetlenül intracelluláris Ca2+-koncentráció emelkedéshez, és ezen keresztül vazokonstrikcióhoz vezet koronáriából izolált simaizomsejtekben, illetve izolált vázizomerek falában. A vaszkulárisan expresszálódó TRPV1 farmakológiailag különbözik a szenzoros neuronális irritációért felelős receptor populációtól. A vaszkuláris TRPV1 kompetitíven gátolható volt egy fájdalomcsillapításra fejlesztett TRPV1 antagonistával (AMG9810), ami arra utal, hogy ezen receptor stimulációja mellékhatásokkal járhat a klinikai fájdalomcsillapítás esetén. Mindemellett a vaszkuláris TRPV1 receptornak fontos fiziológiás/farmakológiás szerepe lehet a vérnyomás szabályozásában is, ami egy ígéretes új terápiás célpont. Kimutattuk, hogy az anandamid által kiváltott vaszkuláris hatások függetlenek a vanilloid, illetve kannabinoid receptoroktól patkány gracilis artériákban. Az anandamid a vaszkuláris simaizomsejtekben arachidonsavvá metabolizálódik, amely vazodilatációt okoz (endotélium függő módon) vagy gyengíti a miogén tónust (endotélium független módon). Eredményeink azt sugallják, hogy az aktivált neuronok, vagy makrofágok által szintetizált anandamid a környező erekben FAAH által katalizált módon lebomolva aktiválhatja azok arachidonsav érzékeny jelátviteli folyamatait. Ezen arachidonsav útvonal transz-aktiváció elvezethet a vaszkuláris autoreguláció csökkenéséhez (csökkent miogén tónus), ami a szöveti véreloszlást is érintheti. Az anandamid koncentráció-függő hatásai viszont azt mutatják, hogy nemcsak a lokális szöveti véráramlás/véreloszlás szabályozásában, hanem más patofiziológiás állapotokban, mint amilyen például a gyulladáshoz kapcsolódó lokális vazodilatációban is jelentős szereppel bírhat. Our results indicate that TRPV1 (a nonspecific Ca2+ channel) activation leads to an increase in intracellular Ca2+ concentrations in isolated coronary smooth muscle cells and in the wall of isolated skeletal muscle arteries, resulting in vasoconstriction. The pharmacological profile of the vascular TRPV1 differs from that of the TRPV1 population responsible for sensory irritation. Arteriolar TRPV1 was inhibited by a competitive TRPV1 antagonist developed as an analgesic suggesting that vascular TRPV1 activation may represent a side effect of TRPV1 antagonists when used as analgesics in vivo. Moreover, vascular TRPV1 may be a new therapeutic target for the regulation of tissue blood distribution. On the other hand, anandamide mediated vascular effects are independent of vanilloid and cannabinoid receptors in the rat gracilis artery. We propose that anandamide is metabolized to arachidonic acid in vascular smooth muscle cells. Anandamide derived arachidonic acid synthesis may directly lead to dilation (in an endothelium dependent manner) or to a blunted myogenic response (in an endothelium independent fashion) which may also contribute to physiological vasodilatation. Furthermore, these findings also suggest that anandamide synthesized in cells like neurons or activated macrophages may diffuse to the adjacent vascular beds and trans-activate the arachidonic acid pathway in the vascular wall by its FAAH mediated breakdown. This transactivation of the arachidonic acid pathway may result in an impaired vascular autoregulation and in a consequent vasodilatation affecting tissue blood distribution. Moreover, the concentration-dependent effects of anandamide observed here may suggest a significant role not only in local blood flow/distribution but also in certain vascular pathophysiological states, such as inflammation, or hypotension associated with sepsis.