Heredaganatos betegek fertilitása: genetikai, epigenetikai és funkcionális spermium vizsgálatok

Absztrakt

ÖSSZEFOGLALÁS

A reproduktív korú férfiak leggyakoribb szolid malignus megbetegedése a heretumor, melynek incidenciája az elmúlt évtizedekben jelentősen növekedett. A betegek túlélése a tumorellenes kezelés fejlődésének köszönhetően jó. Ismert azonban a heretumor és az alkalmazott kezelések fertilitásra kifejtett negatív hatása is. A spermiogram mennyiségi mutatóinak romlásáról sok közlemény beszámolt. Ugyanakkor kevés adat áll rendelkezésre a spermiumok minőségi jellemzőiről. A jelen kutatás célja volt a heretumoros betegek spermiogram eltérésének elemzése, a betegek fertilitásának utánkövetése és a spermiumok minőségi jellemzése, genetikai, epigenetikai és funkcionális szempontokból. A vizsgálatunk 68 heretumoros és 51 lymphomás beteg spermiogram értékeinek összehasonlításával kezdődött, mely során megállapítottuk, hogy a heretumoros betegek 13,2%-a a betegség diagnózisakor azoospermiás, az átlagos spermium koncentrációjuk pedig alacsonyabb, mint a lymphomás betegeké. Kérdőíves felmérésünk ugyanakkor azt igazolta, hogy spontán terhesség a gyermeket kívánó párok 52%-nál jött létre, a fagyasztott spermium felhasználás pedig 11,9%-os volt. Kísérleteinket 28 heretumoros beteg mintáin végeztük el, melyeket 20 infertilis, oligozoospermiás és 20 normozoospermiás férfi eredményeivel hasonlítottuk össze. A heretumorosoktól származó, tumorellenes kezelés megkezdése előtti spermiumok nem hordoznak nagyobb becsült számbeli kromoszóma rendellenességet, illetve nem tartalmaznak több reziduális hiszton fehérjét az egészséges férfiakhoz képest. A fertilizációs képességükben elmaradnak az egészségestől, de eredményeik jobbak, mint az infertilis betegeké. A heretumoros betegeknek segítséget ad az eredményeink interpretálása a krioprezerváció illetve a fagyasztott minta felhasználásával kapcsolatos döntéshozatalban.

SUMMARY

Testicular germ cell carcinoma (TC) is the most frequent solid tumor in men aged 15-35 years. Its incidence has been doubled in the past decades. The use of chemo- and radiotherapy combined with surgery has resulted in good survival rates. However, the tumor itself and the anticancer treatment also can have negative effenct on spermatogenesis. An increasing number of reports suggest that spermatogenesis is altered in TC patients at the time of the diagnosis. However, the mechanism responsible for the decreased semen quantity in patients with testicular cancer patients is not well understood. Aims of our study were evaluating the semen parameters of patients with TC, follow-up to collect data on their posttreatment fertility and to investigate sperm genetic, epigenetic and functional changes caused by the cancer process. We compared semen parameters of 68 TC patients to 51 men with lymphoma. In the TC group 13,2% of the patientes were azoopermic at the diagnosis, furthermore mean sperm concentration was also the lowest in this group. Our follow-up study found that the posttreatment spontaneous pregnancy rate is 52%, the time to pregnancy is 4,4 years in the studied group and the cryopreserved semen was utilized in 11,9% of the cases. We evaluated semen samples of 28 TC patients, 20 infertile, oligozoospermic men and 20 sperm donors. The results did not reveal any significant difference in estimated numerical chromosome aberrations and AB staining results upon comparing the normozoospermic and testicular cancer groups, although the functional test results were lower in the TC group. The correct interpretation of these results can help young cancer patients in decision making regarding cryopresrvation and utilisation of cryostored semen samples.

Leírás
Kulcsszavak
testicular cancer, heretumor, infertilitás, spermium biomarker vizsgálatok, infertility, sperm biomarkers
Forrás