A vaszkuláris szövetek gyulladásos elváltozásai a társadalom nagy hányadát érintő kardiovaszkuláris betegségek kiindulópontját jelentik, így fontossá vált az ezen folyamat során felszabaduló vazoaktív hatásokkal bíró anyagok tanulmányozása. Célul tűztük ki a H2O2 által kiváltott vazokonstrikció mechanizmusának feltérképezését, valamint a MPO vazomotoros hatásainak tanulmányozását. Az érátmérő és a kontraktilis erő változásainak mérését patkányból izolált vázizom arteriolákon (VA), koronária arteriolákon (KA), valamint baziláris artériákon végeztük (BA). A H2O2 VA-on és BA-on koncentrációfüggő bifázisos hatást váltott ki: alacsony koncentrációban vazokonstrikciót, magasabb koncentrációban vazodilatációt okozott. Ezzel szemben KA-on csak vazodilatációt figyeltünk meg. A H2O2 által kiváltott vazokonstrikció VA-on gátolható volt az endotélium eltávolításával, valamint a következő gátlószerek alkalmazásával: TXA2 antagonista, nem szelektív COX inhibitor, COX-1 inhibitor, PLA és PKC antagonista valamint Src kináz inhibitor. MPO jelenlétében fokozódott a H2O2 hatására megfigyelhető vazokonstrikció mindhárom értípusban. A MPO által kiváltott vazokonstrikció VA-on gátolható volt MPO specifikus inhibitor, L-met, TXA2 antagonista illetve nem szelektív COX inhibitor használatával. Az endotélium eltávolítása részben gátolta a MPO által kiváltott vazokonstrikciót. A H2O2 és a MPO, valamint a TXA2 agonista által kiváltott vazokonstrikció nem járt együtt az intracelluláris Ca2+ koncentráció növekedésével. Eredményeink szerint, a H2O2 aktiválja az Src-kináz, PKC, PLA és a COX-1 útvonalat, mely az endoteliális TXA2 szintézisén keresztül fokozza a vaszkuláris simaizom Ca2+ érzékenységét és vazokonstrikciót okoz. A MPO klorinációs aktivitásának következtében keletkezett HOCl fokozza a TXA2 termelését az endotélsejtekben és a simaizomsejtekben is, ezáltal fokozza a H2O2 által kiváltott vazokonstrikciót. A fiziológiásan jelen lévő L-met ezen útvonal gátlására képes.

Cardiovascular disorders are often related to the inflammatory processes of the blood vessels. The better understanding of the underlying mechanisms may help the treatment and prevention. The aim of this study was to investigate the mechanism of the H2O2-evoked vasoconstriction and to explore the vasomotor activity of MPO. The measurement of the changes of the arteriolar diameter and the contractile force was performed on isolated skeletal muscle arterioles (SMAs), coronary arterioles (CAs) and basilar arteries (BAs) of the rat. H2O2 produced a biphasic response in the SMAs and in the BAs: it evoked constrictions at lower concentrations and dilations at higher doses. In contrast, H2O2 caused only vasodilation in CAs. H2O2 induced constrictions of SMAs were inhibited after endothelium removal or by preincubation with antagonists of the TXA2 receptor, COX-1, PLA, PKC and Src kinase. In the presence of MPO the H2O2–evoked vasoconstriction was pronounced in these vessel types. The mechanism of the MPO-evoked vasoconstriction was detailed in SMAs. The MPO-evoked vasoconstriction was inhibited using MPO-specific inhibitor, or L-met and by preincubation with TXA2 antagonist or with COX inhibitor. The MPO-mediated vasoconstriction was only partly inhibited by endothelium removal. The vasoconstriction evoked by H2O2 or MPO was not accompained with a significant increase of intracellular Ca2+ concentration, similarly to that evoked by TXA2 agonist. We conclude that the H2O2 activates the Src kinase, PKC, PLA, COX-1 pathway leading to the endothelial synthesis of TXA2. TXA2 increases the Ca2+ sensitivity of the vascular smooth muscle, thereby causing vasoconstriction. In the presence of MPO, HOCl is generated which increases the TXA2 production both in the endothelial cells and in the smooth muscle cells leading to increased vasoconstriction. Physiologically present L-met can inhibit this pathway.