Ethanol accelerates vascular calcification in human aortic smooth muscle cells Quantitative Trait Locus mapping reveals alcohol consumption genes

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Munkánkban bizonyítékot szolgáltattunk arra vonatkozóan, hogy az etanol magas koncentrációban hozzájárulhat a vaszkuláris simaizomsejtek oszteoblasztszerű sejtekké történő átalakulásához, és az extracelluláris mátrix kalcifikációjához. A mineralizáció együtt jár az emelkedett alkalikus foszfatáz aktivitással és az oszteokalcin szintézis szignifikáns emelkedésével. Ezen túlmenően az etanol megemeli a Cbfa-1 expresszióját, mely transzkripciós faktor a humán simaizomsejtek oszteoblasztos transzformációjának szabályozásában játszik szerepet. Az alkoholfogyasztásban szerepet játszó új QTL-eket azonosítottunk az egér 6-os és 12-es kromoszómáján genom-széles szignifikanciával. Az Eac1 és az Eac6-os lókusz a már korábban azonosított alkoholpreferenciában szerepet játszó QTL-ekkel átfedést mutat. A metabotropic glutamate receptor type 7 gén a megváltozott alkoholpreferenciában szerepet játszó ígéretes kandidátus génként szolgálhat. We provide evidence that exposure of vascular human smooth muscle cells to ethanol at high concentration might contribute to vascular calcification. Accumulations of calcium and phosphate occurs forming hydroxyapatite in the extracellular matrix of smooth muscle cells as a response to exposure to ethanol. Phenotype change of the cells towards osteoblast is the main characteristic of such a transition. Mineralization is accompanied with enhancement of osteoblast specific gene products including alkaline phosphatase and a significant increase in the synthesis of osteocalcin occurs. Moreover, ethanol enhances the expression of Cbfa-1, a transcription factor involved in the regulation of osteoblastic transformation of human vascular smooth muscle cells. Our results may provoke clinical studies and preventive measures in the field of high alcohol consumption and vascular calcification. In our studies we identified new QTLs in mice for alcohol consumption with genome-wide significance on chrs. 6 and 12. Eac1 and Eac6 overlap previously reported QTLs for alcohol preference and alcohol acceptance, respectively. Metabotropic glutamate receptor type 7 gene was shown to serve a promising candidate that might be implicated in altered alcohol preference.

Leírás
Kulcsszavak
vascular calcification, ethanol, QTL mapping, vaszkuláris kalcifikáció, etanol, QTL térképezés
Forrás