Klinikai tapasztalatok Hodgkin lymphomában különös tekintettel a pulmonális szövődményekre

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A Hodgkin lymphoma (HL) a nyirokrendszer daganatos megbetegedése, mely tipikus klinikai és morfológiai jellemzőkkel bír. A Hodgkin/ Reed-Sternberg (HRS) sejtek B-sejtes eredete ma már nyilvánvaló, a HL egyértelmű oka azonban továbbra sem tisztázott. A HRS sejtek patogenezisében és túlélésében az aberráns jelátviteli útvonalak és a különböző mutációk mellett a megfelelő mikrokörnyezetnek is jelentős szerepe van. A HL a hematológia sikertörténetei közé tartozik, a kezdetben halálos betegségben szenvedők mostanra több mint 80%-a tartósan túlél. Azon relabáló/ refrakter betegek kezelése azonban – akik az autológ transzplantáció után esnek vissza – komoly kihívást jelent. Számukra ma már a monometil auristatin E-vel (MMAE) konjugált anti-CD30 antitest brentuximab vedotin, PD-1 gátló szerek használata, valamint a haploidentikus allogén transzplantáció jelenthet túlélési esélyt. A jelenleg és a közelmúltban első vonalban használt bleomycin tartalmú polikemoterápiák és a mellkast érintő IFRT potenciálisan tüdőkárosító hatású lehet. Vizsgálatunkban a hosszú távú tüdőkárosodást 21 és 45% köztinek találtuk vizsgálómódszertől függően és összefüggést találtunk a dohányzással, a betegek életkorával, és a kumulatív bleomycin dózissal, míg a mellkast érintő irradiáció additív tüdőkárosító hatása nem volt igazolható. A bleomycint inaktiváló enzim, a bleomycin hydroláz (BLMH) génjének polimorfizmusa egy lehetséges tényező lehet, amely befolyásolhatja a bleomycint kapó betegek hosszútávú tüdőfunkcióját. Jelen vizsgálatunkban a BLMH gén A1450G SNP polimorfizmusa szignifikáns különbségeket mutatott korábban ABVD-vel kezelt HL-s betegek hosszú távú pulmonális funkciós vizsgálatainak felmérésekor. A kuratív eredményeség fenntartása mellett javasoljuk bleomycin tartalmú kemoterápiák ciklusszámának csökkentését, illetve felmerül többszörös pulmonális rizikófaktorok fennállása esetén a bleomycin helyettesítése célzott terápiás lehetőségekkel. Hodgkin lymphoma is the malignant disease of the lymphatic system, which holds typical clinical and morphological features. Although the B-cell origin of Hodgkin/ Reed-Sternberg (HRS) cells is now obvious, but the explicit reason of HL is still unknown. Aberrantly activated signaling pathways, several mutations and an appropriate microenvironment have major role in the pathogenesis and survival of HRS cells. HL represents one of the major success stories of hematology. The disease, which was fatal at the beginning, has nowadays 80% of survival rate nowadays. However, treatment of those relapsing/ refractory patients, who fail ASCT is challenging. For them anti-CD30 antibody conjugated with monomethyl auristatin E (MMAE) (brentuximab vedotin), PD-1 inhibitors and haploidentic allogenic transplantation can be the chance to survive. Currently and recently used bleomycin containing polychemotherapy and IFRT involving the chest may cause potential pulmonary toxicity. We found long-term pulmonary toxicity to be 21-45% according to test method, and we found correlation with smoking, age, cumulative bleomycin dose, while additive worsening effect of chest irradiation couldn’t be verified. Bleomycin hydrolase (BLMH), the enzyme inactivating bleomycin may be a possible factor that can affect long-term pulmonary function of patients receiving bleomycin. In the current study BLMH gene SNP A1450G polymorphism led to significant differences in the long term follow-up pulmonary test results of ABVD-treated HL patients. Decrease of bleomycin containing chemotherapy cycles is recommended while maintaining favourable survival rates. Bleomycin may be substituted by targeted therapeutic agents in case of multiple pulmonary risk factors.

Leírás
Kulcsszavak
brentuximab vedotin, mellkasi irradiáció, bleomycin hydroláz, polymorfizmus, pulmonális mellékhatások, tüdőszcintigráfia, mikorkörnyezet, pathomechanizmus, jelátviteli út, Hodgkin lymphoma, bleomycin, chest irradiation, bleomycin hydrolase, polymorphism, pulmonary toxicity, lung scintigraphy, microenvironment, pathomechanism, signaling pathway
Forrás