Luteinizáló hormon-releasing hormon receptor splice variánsainak szerepe az uvealis melanoma célzott terápiájában

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Kutatómunkánk célja volt az LHRH receptorok, mint molekuláris targetek expressziójának vizsgálata OCM3 humán uvealis melanoma sejtvonalon RNS és fehérje szinten, valamint az AN-152 (doxorubicinnal konjugált citotoxikus LHRH analóg) tumornövekedésre gyakorolt hatásmechanizmusának vizsgálata.A hipofízis gonadotropin termelését szabályozó LHRH (luteinizáló hormon-releasing hormon) ugyanis alkalmas molekulárisan célzott terápia megvalósítására a daganatsejteken expresszálódó receptorain keresztül.Vizsgálataink során megállapítottuk, hogy az OCM3 sejtvonalon mRNS szinten csupán a receptor I-es exonja expresszálódik, az immuncitokémia igazolta a receptor fehérje izoforma jelenlétét is. Az MTT assay alapján a doxorubicin alacsony (40 nM) koncentrációban 72 óra elteltével sem okoz detektálható változást a sejtek proliferációjában, viszont az AN-152 azonos koncentrációban szignifikánsan fokozta a sejtosztódást. A konfokális pásztázó mikroszkóppal végzett vizsgálatok megerősítették az AN-152 graduális felvételét a nem teljes hosszúságú receptor fehérjén keresztül is, valamint jól látható a doxorubicin és AN-152 felvétele közötti különbség.Mivel ezen daganattípusra jelenleg nincs hatékony szisztémás terápia, munkánk felveti az uvealis melanoma LHRH receptor izoformákon alapuló célzott terápiáját.

Leírás
Kulcsszavak
Luteinizáló hormon-releasing hormon receptor, LHRH-receptor, uvealis melanoma, AN-152, doxorubicin
Forrás