A nitrátok hatása posztinfarktusos betegeken és állatkísérletes elhízásban

Absztrakt

Tudományos kutatásainkban célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk a miokardiális infarktust követően 6 hónapig alkalmazott transzdermális nitrát kezelés diasztolés és szisztolés bal kamra funkcióra gyakorolt hatását ehokardiográfiával. Továbbá, vizsgáljuk hogy az elhízás során hogyan változik a koronária erek nitrátokra adott relaxációs válaszkészsége. Vizsgálataink során az alábbi új megállapításokat tettük. 1) A tartós nitrátkezelés posztinfarktusos betegekben szignifikánsan javította az ehokardiográfiával detektált szisztolés bal kamra funkciót, 2) jelentősen növelte a véna pulmonálisban a szisztolés áramlási sebességet, 3) jelentősen csökkentette a véna pulmonálisban észlelhető diasztolés áramlási sebességet, és a pitvari reverz flow-t, 4) valamint statisztikailag szignifikánsan csökkentette a nitrát csoportban a 6 hetes terhelésen kiváltott ST depresszió mértékét. Adataink alapján igazoltnak véljük a tartós nitrátkezelés jogosultságát miokardiális infarktust követően, (panaszmentes betegeknél is). A magas zsírtartalmú diétán tartott elhízott állatokban azt figyeltük meg, hogy 5) fokozódik a koronária mikroerek NO-donor és nitrát érzékenysége, 6) aminek hátterében a vaszkuláris simaizom szolubilis guanilát cikláz megnövekedett aktivitása állhat. Feltételezzük, hogy elhízásban ezen folyamatok szerepet játszhatnak a koronária mikrokeringés fenntartásában. A koronária erek fokozott nitrát érzékenysége ugyanakkor részben magyarázattal szolgálhat a nitrát kezelés előnyös kardiovaszkuláris hatásaira elhízásban és más kórállapotokban, aminek igazolására további vizsgálatok szükségesek.

Main objects of my experiments were as follows: 1) to examine the effect of 6-month transdermal nitrate treatment on the diastolic and systolic left ventricular function following myocardial infarction, and 2) to examine the effects of nitrates and nitrogen oxide (NO) donors on the coronary microvessel vasodilatory response in an experimental animal model of obesity. On the basis of my investigations, the following novel conclusions may be drawn. Long-term nitrate treatment following myocardial infarction:

  1. significantly improved left ventricular systolic function measured by echocardiography;
  2. significantly increased systolic vena pulmonary flow;
  3. significantly reduced vena pulmonary diastolic flow and atrial reverse flow;
  4. significantly reduced the level of ST-depression on 6-week's ergometry test. According to our results, we are convinced that the appropriateness of nitrate therapy following myocardial infarction is justified (even in patients with no complaints). In overweight animals kept on high fat diet we have found that: 5) sensitivity of coronary micro-vessels to nitrate donors and to NO was increased. 6) The increase in sensitivity was associated with the enhanced activity of vascular smooth muscle soluble guanilate cyclase. We hypothesize, that these mechanisms might have a role in maintaining coronary microcirculation in obesity. Moreover, the increased nitrate sensitivity of coronary vessels might explain the beneficial cardiovascular effects of nitrate therapy in obesity and in other pathological conditions (however, further investigations are still required to confirm these findings).
Leírás
Kulcsszavak
nitrát, nitrate, bal kamra funkció, left venticular function, elhízás, obesity, NO, endothel
Forrás