Balázs, MargitVárvölgyi, Tünde2026-03-302026-03-302026https://hdl.handle.net/2437/405883Kutatómunkánk során melanomás betegek perifériás vér biomarkereinek diagnosztikus (relapszusra prediktív) és prognosztikus (túlélésre prediktív) szerepét vizsgáltuk önmagukban, valamint klinikopatológiai paraméterekkel kombinálva. Vizsgálataink első részében melanomás betegpopulációnkban kapott eredményeink arra utaltak, hogy a plazma osteopontin (OPN) – általunk ELISA technikával mért új biomarker – szintje szignifikáns és független hatást mutatott a metasztázis valószínűségére vonatkozóan (p<0,001), hasonlóan a rutinszerűen alkalmazott szérum S100B szinthez (p=0,02). A három perifériás vér biomarker (szérum S100B, szérum LDH, plazma OPN), valamint a primer tumor lokalizációja és az AJCC pT-kategória kombinációja mutatta a legerősebb diszkriminatív képességet (AUC tréning csoport: 0,803; validációs csoport: 0,822) a metasztázis predikciójára. Vizsgálataink során a primer tumor alsó végtagi lokalizációja szignifikáns független befolyásoló tényező volt az áttét valószínűségére vonatkozóan (p=0,025). A plazma OPN melanoma biomarkernek minősíthető, továbbá a klinikopatológiai prognosztikai változók kombinálásával a perifériás vér biomarkerek diagnosztikus hatása javítható a metasztázis előrejelzésére vonatkozóan. Meta-analízisünkben az eddigi irodalmi adatokat áttekintve a szérum S100B és a szérum LDH alkalmazhatóságát vizsgáltuk a melanoma progressziójának előrejelzésére mind diagnosztikai, mind prognosztikai szempontból. Azt találtuk, hogy a szérum S100B diszkriminatív képessége a betegség relapszusának azonosításában nagyobb volt, mint a szérum LDH-é (p=0,013). Továbbá a szérum S100B hasonló és független prognosztikai erővel rendelkezett metasztatikus melanomában, ahogy a szérum LDH is, ami arra utal, hogy mindkét marker alkalmazása előnyös lenne egy többváltozós prognosztikai előrejelző modell kidolgozásában. Kutatómunkánk harmadik részében melanomás betegpopulációnk plazma mintáiból lipid eltéréseket elemeztünk egy korszerű, 13 lipidosztályra és több, mint 1100 lipidre kiterjedő kvantitatív lipidomikai profilalkotó Lipidyzer™ platformon. Célunk volt további biomarkerek azonosítása, amelyeket kombinációban, vagy önmagukban alkalmazva növelhetik a betegség relapszus korai felismerésének az esélyét. Eredményeink során metasztatikus betegek mintáinak lipidtartalma szignifikánsan alacsonyabb volt az áttét nélküli betegek plazma mintájához képest (p<0,002). Ezen belül két lipidosztályban (FFA, LCER) a lipidek szignifikánsan alacsonyabb szintjét találtuk az áttétes betegek plazma mintáiban (p<0,03). Továbbá egy 3 lipidből (CE(12:0), FFA(24:1), TAG47:2-FA16:1) álló panel, a szérum S100B és a szérum LDH szintek kombinációja kiváló diszkriminatív képességet eredményezett a metasztázis valószínűségének előrejelzésére.We investigated in melanoma patients the diagnostic and prognostic performance of peripheral blood biomarkers, alone and in combination with clinicopathological parameters. Our research focused on the following 3 areas: To evaluate the diagnostic performance of three peripheral blood biomarkers—LDH, S100B, and osteopontin (OPN)—for the detection of metastatic disease in our melanoma patient cohort, in comparison with previously published data. To systematically review the available literature and perform a meta-analysis comparing the prognostic (survival prediction) and diagnostic (relapse prediction) performance of serum S100B and serum LDH in patients with melanoma. To investigate associations between plasma lipid profiles and metastatic status in our melanoma patient cohort using state-of-the-art quantitative lipidomic profiling with the Lipidyzer™ platform, covering 13 lipid classes and more than 1,100 lipid species. In the first part of our research in our melanoma patient population, our results suggested that the combined assessment of primary tumor location, AJCC 8th edition pT category, and serum S100B and LDH levels may serve as reliable markers for predicting metastases. Plasma osteopontin levels showed a significant and independent effect on the probability of metastasis, similar to serum S100B levels. Additionally, lower limb localization of the primary tumor was associated with an increased probability of metastasis. Importantly, combining the three peripheral blood biomarkers with primary tumor localization and AJCC pT category resulted in excellent discriminative ability. While plasma OPN can be considered a melanoma biomarker, incorporating clinicopathological prognostic variables can further improve the diagnostic impact of peripheral blood biomarkers for predicting metastasis. In our meta-analysis, we investigated the applicability of serum S100B and serum LDH for predicting melanoma progression from both diagnostic and prognostic perspectives. We found that the discriminative ability of serum S100B to identify disease relapse was greater than that of serum LDH. Furthermore, serum S100B demonstrated prognostic power similar to and independent of serum LDH in metastatic melanoma, suggesting that using both markers would be beneficial in developing a multivariate prognostic predictive model. In the third part of our research, we analysed lipid abnormalities in plasma samples from our melanoma patient population. Our aim was to identify additional biomarkers that, alone or in combination, may improve early detection of disease relapse. The lipid content of samples from metastatic patients was significantly lower than that of plasma samples from patients without metastases. We found significantly lower levels of lipids in two lipid classes (FFA, LCER) in plasma samples from metastatic patients. Specifically, a lipid panel consisting of three lipids (CE(12:0), FFA(24:1), TAG47:2-FA16:1), when combined with elevated S100B and LDH levels, may be useful for predicting the probability of metastasis.107humelanoma malignum, metasztázis, relapszus, perifériás vér biomarker, diagnosztikus hatás, prognosztikus hatás, LDH, S100B, osteopontin, lipid biomarker, primer tumor lokalizációja, AJCC 8. kiadás pT kategóriamalignant melanoma, metastasis, relapse, peripheral blood biomarker, diagnostic effect, prognostic effect, LDH, S100B, osteopontin, lipid biomarker, primary tumour localisation, AJCC 8th edition pT categoryPhD, doktori értekezésEgészségtudományokOrvostudományok