dr. Boratkó, AnitaThalwieser, Zsófia2025-05-282025-05-282025https://hdl.handle.net/2437/390475Az EC-k számos funkciót látnak el azáltal, hogy szemipermeabilis monolayer réteget (endotéliumot) alkotva elválasztják a vér keringését a környező szövetektől. Az EC-k vérerekbe való szerveződésében, illetve a barrier funkció szabályozásában elengedhetetlen mechanizmus a fehérjék foszforilációja, illetve defoszforilációja. Az EC-k funkcióinak és ezek molekuláris mechanizmusainak alaposabb megértése kulcsfontosságú az érrendszeri betegségek és egyéb kapcsolódó kórképek vizsgálata szempontjából. A PP2A az egyik legjelentősebb Ser/Thr specifikus protein foszfatáz, szerkezetéből adódóan számos funkcióval rendelkezik. A PP2A a B55α regulátor alegysége révén részt vesz a barrier funkció kialakításában és fenntartásában, valamint az angiogenezis szabályozásában. Kutatásunk során azonosítottuk a flotillin-1 fehérjét mint a PP2A B55α új kölcsönható partnerét. Megállapítottuk, hogy a két fehérje közötti interakció foszforilációfüggő, és a PKC enzim aktivitása jelentős hatással van rá. Kimutattuk, hogy a flotillin-1 foszforilációja és defoszforilációja befolyásolja annak sejten belüli lokalizációját, amely kulcsszerepet játszik az endotél barrier kialakításában és fenntartásában. Munkánk továbbá feltárta, hogy a PP2A B55α kiemelten fontos az angiogenezis folyamatában. Hiánya az EC-k érszerű struktúráinak instabilitásához vezetett, amit 3D extracelluláris mátrix kísérleteink is alátámasztottak. Megállapítottuk, hogy a B55α hiányában a TSP1 fehérje szintje jelentősen csökkent, ami szintén hozzájárult a sejtek érrendszeri stabilitásának romlásához. Emellett kimutattuk, hogy a B55α hiánya kedvezőtlenül befolyásolta a sebgyógyulást és a sejtek 3D struktúráinak fenntartását. Kutatásunk eredményei rávilágítanak az EC-k komplex szabályozási hálózatára, és hangsúlyozzák a PP2A B55α szerepét az érrendszeri stabilitás és regeneráció fenntartásában. Ezek az ismeretek hozzájárulhatnak új terápiás stratégiák kifejlesztéséhez érrendszeri betegségek kezelésére. Az EC-k működését érintő szabályozási mechanizmusok jobb megértése révén lehetőség nyílik olyan innovatív gyógyszerek kifejlesztésére, amelyek célzottan befolyásolják az érhálózatok stabilitását és regenerációját. Az új útvonalak feltárása emellett hozzájárulhat az érrendszeri betegségek diagnosztikájának javításához, lehetővé téve a korai beavatkozást.Endothelial cells perform numerous functions by forming a semipermeable monolayer (endothelium) that separates blood circulation from surrounding tissues. The phosphorylation and dephosphorylation of proteins are essential mechanisms in the organization of endothelial cells into blood vessels and the regulation of barrier function. Understanding the functions of endothelial cells and their molecular mechanisms in greater detail is critical for studying vascular diseases and other related conditions. PP2A is one of the most significant Ser/Thr-specific protein phosphatases, with a wide range of functions due to its structure. Through its B55α regulatory subunit, PP2A participates in the establishment and maintenance of barrier function, as well as in the regulation of angiogenesis. In our research, we identified flotillin-1 as a novel interacting partner of PP2A B55α. We found that the interaction between these two proteins is phosphorylation-dependent and significantly influenced by the activity of the PKC enzyme. Furthermore, we demonstrated that the phosphorylation and dephosphorylation of flotillin-1 affect its intracellular localization, which plays a key role in the formation and maintenance of the endothelial barrier. Our work also revealed that PP2A B55α is critically important in the process of angiogenesis. Its absence led to the instability of vascular-like structures formed by endothelial cells, as supported by our 3D extracellular matrix experiments. We observed that the depletion of B55α resulted in a significant reduction in the levels of TSP1 protein, which further contributed to the loss of vascular stability. Additionally, we showed that the absence of B55α adversely affected wound healing and the maintenance of 3D cellular structures. Our findings highlight the complex regulatory network of endothelial cells and emphasize the role of PP2A B55α in maintaining vascular stability and regeneration. These insights may contribute to the development of new therapeutic strategies for the treatment of vascular diseases. By improving our understanding of the regulatory mechanisms affecting endothelial cell function, we can explore innovative drug development targeting vascular stability and regeneration. Moreover, uncovering new pathways can enhance the diagnostics of vascular diseases, enabling earlier interventions and improving patient outcomes.107huendotél sejt, endothelial cell, protein foszfatáz, protein phosphatase, PP2A B, flotilli-1, TSP-1, kölcsönhatás, interactionPhD, doktori értekezésElméleti orvostudományokOrvostudományok