Virág, LászlóGuti, Eliza2024-01-162024-01-162023https://hdl.handle.net/2437/365060Az emlődaganatos megbetegedések a nők körében még napjainkban is a vezető halálokok egyike. Számos terápiás eljárás elérhető a betegség kezelésére, például a HER2+ malignitás elleni anti-HER2 monoklonális antitest, a trastuzumab. A trastuzumab számos mechanizmus révén képes megbénítani a tumorsejt korlátlan burjánzását, amelyek közül az egyik az NK-sejt-függő ADCC. Mi arra kerestük a választ, hogy ez a trastuzumab-alapú rendszer fokozható vagy gátolható-e egyéb FDA által jóváhagyott gyógyszerhatóanyag hatásával, ezért kísérleteim molekulakönyvtár szűrésére alkalmas in vitro ADCC modell optimalizására és jellemzésére irányultak. A 774 FDA által engedélyezett vegyület közül HCS technikával azonosítottunk egy új ADCC-t gátló szert, a sunitinibet. A sunitinib ADCC gátló hatása több szinten mutatkozik meg. Hatását kifejti mind az ADCC rendszer tumorsejtjein, mind az azok apoptózisát indukáló NK sejteken. Eredményeim klinikai jelentősége az, hogy óvatosságra intenek a trastuzumab és a sunitinib esetleges együttes alkalmazásával kapcsolatban trastuzumab-rezisztens emlőrák esetén.Breast cancer is still the leading cause of death among women today. Several therapeutic approaches are available to treat the disease, such as the anti-HER2 monoclonal antibody against HER2+ malignancy, trastuzumab. Trastuzumab is able to hamstring tumour cell proliferation by several mechanisms, like the NK cell-dependent ADCC. We sought to answer whether this trastuzumab-based system can be enhanced or inhibited by the effect of other FDA-approved drug, and therefore my experiments were aimed at optimizing and characterizing an in vitro ADCC model for molecular library screening. By testing 774 FDA-approved compounds using HCS techniques, we identified a novel ADCC inhibitor, sunitinib. The ADCC inhibitory effect of sunitinib is detected at several levels. It exerts its effects both on tumor cells of the ADCC system and on NK cells that induce apoptosis. The clinical relevance of my results is that they suggest caution about the possible co-administration of trastuzumab and sunitinib in trastuzumab-resistant breast cancer.95huOnkológiaAntitest-függő sejtes citotoxicitásTrastuzumabOncologyAntibody-dependent cellular cytotoxicityTrastuzumabElméleti orvostudományokOrvostudományok