Halmos, GáborSipos, Éva2018-05-232018-05-232018http://hdl.handle.net/2437/252636Korábbi vizsgálataink során az UM-ák jelentős részében (46%) detektáltuk az LH-RH-I receptorát. Az LH-RH-I receptor génje a 4-es kromoszómán helyezkedik el, azonban ezen kromoszóma szerepéről az UM kialakulásában és prognózisában nem áll rendelkezésre irodalmi adat. Kísérleteinkben célul tűztük ki az LH-RH ligand és a receptor mRNS szintű kimutatását OCM-1 és OCM-3 sejtvonalakban. A receptor fehérje jelenlétét immuncitokémiával és Western blottal, funkcióképességét és kötési karakterisztikáit ligand kötési assay-vel is megvizsgáltuk. Az LH-RH-I receptor mRNS és fehérje szintű expresszióját OCM-1 és OCM-3 egér xenograft modelleken is tanulmányoztuk. Ezen kívül 46 db enucleációból származó UM szövetmintán egyidejűleg tanulmányoztuk a 3-as és 4-es kromoszóma alterációit FISH-el, valamint lehetséges kapcsolatukat a minták LH-RH-R-I expressziójával. Eredményeink újabb információkkal szolgálnak ezen igen agresszív daganattípus genetikai hátterének megismeréséhez és a későbbiekben hozzájárulhatnak a betegség prognózisának és LH-RH receptorokon keresztüli célzott terápiájának pontosabb meghatározásához.Previously, we have demonstrated that approximately 50 % of UMs express LH-RH-R-I. The gene encoding LH-RH-R-I is located in chromosome 4, however the occurrent numerical aberrations of chromosome 4 have never been studied in UM. In the present study, our aim was to examine the expression of mRNA for receptors of LH-RH-I and LH-RH ligand in OCM-1 and OCM-3 human UM cell lines. The presence and binding characteristics of LH-RH-I receptor protein was further evaluated by Western blot, immunocytochemistry and ligand competition assay. The mRNA and protein expression of LH-RH-I receptors have also been determined using cancer samples originating from nude mice xenografted with OCM-1 or OCM-3 cells. Moreover, we investigated the abnormalities of chromosome 3 and 4 and the possible correlation between them and with the expression of LH-RH-R. 46 UM specimens were obtained after enucleation. Numerical aberrations of chromosome 3 and 4 were studied by FISH. In conclusion, the results presented in the current dissertation could contribute to a more precise determination of the prognosis of human UM and to the development of new therapeutic approaches to this malignancy.76huhumán uveális melanomaluteinizáló hormon-felszabadító hormon receptor3-as és 4-es kromoszóma elváltozáshuman uveal melanomaluteinizing hormone-releasing hormone receptoraberrations of chromosome 3 and 4GyógyszertudományokOrvostudományok