Boratkó, AnitaUdvarhelyi, Gergely2017-05-122017-05-122017http://hdl.handle.net/2437/240162A vérerek belső falának alkotói az endotél sejtek, melyek egy összefüggő monomolekuláris réteget képeznek az erek belső falán. Számos fiziológiai folyamatban töltenek be szabályozó szerepet. Funkciói közé tartozik, hogy elválasztja a keringő vért a szövetektől szelektív barrierként működve. Az endotél sejtek felépítése alkalmassá teszi a sejteket bizonyos anyagok egyirányú, vektoriális transzportjára. Az oldott anyagok transzportja többféle módon történhet, legjellemzőbb a paracelluláris útvonal. Az egymás mellett elhelyezkedő endotél sejtek között adherens és szoros kapcsolatok (tight junction) is találhatóak, melyek fontos szerepet töltenek be a paracelluláris permeabilitás szabályozásában. Az endotélium barrier funkcióját számos jelátviteli folyamat szabályozza. Reverzibilis foszforiláció útján protein kinázok és foszfatázok szabályozzák. Az adaptor fehérjék, olyan fehérjék melyek az extracelluláris jelek sejten belüli továbbításában vesznek részt. Sejten belül képesek jelátviteli folyamatokat elindítani fehérje komplexek létrehozása által. Variábilis fehérjekötő doménekkel rendelkeznek, amelyeken keresztül képesek több fehérjét is megkötni egy időben. Az NHERF fehérjecsalád négy állványfehérjét foglal magába, melyek nagy mennyiségben megtalálhatóak az epitheliumban. Ezeket a fehérjéket kettő vagy négy PDZ domén építi fel, ezek biztosítják a fehérje-fehérje kölcsönhatások kialakulását. Az NHERF1 és NHERF2 fehérjék C-terminális végükön tartalmaznak egy ERM kötő domént, mellyel képesek az ERM (ezrin, radixin, moezin) fehérjékkel kölcsönhatni. Az NHERF fehérjecsalád legfontosabb feladata az akin-membrán kapcsolat kialakítása és jelátviteli útvonalak szabályozása. Az EBP50 fehérje (ERM binding phosphoprotein of 50kD) az NHERF adaptor fehérjecsalád tagja. Az EBP50 két PDZ domént és egy C-terminális ERM-kötő régiót tartalmaz. Ezen doménekkel a plazmamembrán és a citoszkeleton elemei között képes kapcsolatot teremteni. Munkacsoportunk korábban már foglalkozott az ERM fehérjékkel és ezen fehérjék kötőpartnereivel, ezen belül is voltak már vizsgálatok az NHERF2 fehérje pontos funkciójának meghatározására az endotél sejtekben. Az eddigi kutatások alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az EBP50 fehérje funkciója eltér az endotél sejtekben az NHERF2 funkciójától. A jelenlegi kutatás célja vizsgálni az ERM fehérjékkel rokon merlin és EBP50 fehérje kölcsönhatását.24huNHERF1EBP50endotéladaptoroverexpresszióAz NHERF1/EBP50 fehérje overexpressziójának optimalizálása endotél sejtekbenDEENK Témalista::Biológiai tudományok::Molekuláris biológia