Horváth, BalázsSzentandrássy, NorbertDienes, Csaba Bálint2018-05-162018-05-162018http://hdl.handle.net/2437/252266Absztrakt Bevezetés: A kalcium-aktivált tranziens receptor potenciál melastatin 4 (TRPM4) ioncsatornák több élettani folyamatban is szerepet játszanak. A TRPM4 csatorna jelen van a szívben is, azonban arról csak szórványos ismeretekkel rendelkezünk, hogy a TRPM4 ionáram milyen szerepet játszik a kamrai szívizomsejtek elektrofiziológiai sajátságainak létrehozásában. A TRPM4 csatornák széles körben alkalmazott gátlószere a 9-phenanthrol. Célkitűzés: Kísérleteink célja az volt, hogy megvizsgáljuk: a 9-phenanthrol befolyásol-e a TRPM4 ioncsatornán kívül más, a bal kamrai szívizomsejtek akciós potenciáljának (AP) kialakításához nélkülözhetetlen ionáramokat. Módszerek: Vizsgálatainkat a humán szívhez elektrofiziológiai tekintetben leginkább hasonló kutyaszív bal kamrájából enzimatikusan izolált sejteken végeztük 37 °C-on. Az AP-t hegyes mikroelektróda technikával, az ionáramokat pedig a patch-clamp technika teljes sejtes konfigurációjában mértük. Az ionáramok mérésekor a pipettaoldat kalciumpuffert tartalmazott (10 mM BAPTA), ezzel megelőzve a TRPM4-csatornák aktiválását. Kísérleteink során a 9-phenanthrolt 1-30 μM koncentrációban alkalmaztuk. Eredmények: A 9-phenanthrol 10 és 30 μM-os koncentrációban szignifikánsan gátolta a tranziens kifelé irányuló kálium áramot (Ito1), a gyors késői egyenirányító kálium áramot (IKr) és a befelé egyenirányító kálium áramot (IK1). A 30 μM-os koncentráció az IK1-et 17, az IKr-t 40, az Ito1-et 65 %-kal csökkentette, ami részben reverzibilisnek mutatkozott. Az L-típusú kalcium áramot a 9-phenanthrol nem befolyásolta az általunk vizsgált koncentrációkban. A 9-phenanthrol (3-30 μM) szignifikánsan csökkentette a depolarizáció-, az első fázis- és a terminális repolarizáció legnagyobb meredekségét. 30 μM 9-phenanthrol jelenlétében a nyugalmi membránpotenciál nem változott szignifikáns mértékben, azonban a plató fázis közepén mért membránpotenciál csökkent. Az akciós potenciál morfológiájában bekövetkezett változások összhangban vannak az ionáramokon megfigyelt változásokkal. Összegzés: Eredményeink alapján a 9-phenanthrol nem szelektív a TRPM4 csatornákra, így nem használható fel a TRPM4 ionáram kamrai szívizomsejteken történő funkcionális vizsgálatára.35hu9-phenanthrolTRPM4 csatornaszív ionáramokszív akciós potenciálokkutya szívizomsejtekelektrofiziológiaDEENK Témalista::Orvostudomány