Kiss, AttilaHortobágyi, TiborGebri, Enikő Zsuzsa2021-11-032021-11-032021http://hdl.handle.net/2437/324042A protektív mucosa barrier sérülése a hemopoeticus őssejt-transzplantáció súlyos, esetenként fatalis kimenetelű komplikációja, mely növeli a mortalitást. Terápiája jelenleg is döntően szupportív és palliatív, valamint validált biomarkere sincs. A retrospektív adatelemzés során megállapítottuk, hogy a női nem az ulceratív mucositis független prognosztikus faktora limfómában. Megvizsgáltuk a két fő női nemi hormon (17-β-östradiol, progeszteron) változását szérumban és nyálban a transzplantáció alatt, értékeltük összefüggését az OM kialakulásával és megállapítottuk, hogy az APSCT alatt megemelkedett progeszteron nemcsak pre-, hanem postmenopauzában is hozzájárul a mucosa barrier meggyengüléséhez. Eredményeink alapján a szérum progeszteron változásának monitorozását alkalmasnak találtuk a mucosális immunitás és funkció értékelésére, valamint az OM súlyosságának megbecslésére APSCT során. Kutatásunk következő részében a szérum és nyál IgA N-glikozilációs változását vizsgáltuk. Ehhez először egy, az IgA-t specifikusan kötő fehérje került megtervezésre és előállításra, majd igazoltuk, hogy a kifejleszett Z(IgA1) affibody és a nagy felbontású lézer-indukált detektorral ellátott kapilláris elektroforézissel (CE-LIF) végzett glikoanalízis az IgA kinyerésére (szérumból és nyálból) valamint N-glikozilációs változásának monitorozására alkalmas hatékony és szenzitív módszer. Megállapítottuk, hogy a szérum és nyál totál IgA N-glikán profil változása APSCT alatt potenciális biomarker lehet oralis mucositisben. Az osteopontin a mucosalis immunitásban és az epitheliális barrier integritásának megőrzésében esszenciális szerepet játszik. Vizsgálataink során megerősítettük az OPN jelentőségét a mucosalis védekezésben APSCT alatt is. Megállapítottuk, hogy a nyál OPN OM-ben potenciális biomarker lehet, valamint különböző endokrin abnormalitások kiszűrésének és monitorozásának hatékony eszközéül is szolgálhat. A szérum OPN a malignus hematológiai betegségek hatékony markerének bizonyult APSCT alatt is. A nyálban lévő leukocyták meghatározására a hétköznapi klinikai rutinban is könnyen és jól használható módszert állítottunk be. Segítségével megállapítottuk, hogy a nyálban lévő fehérvérsejtek individuális poolja ellenállóbb a cytotoxikus szerekkel szemben, mint a perifériás vérben lévőké. Elővizsgálataink során – behatóan vizsgálva a nyálat, mint az oralis immunitás egyik fő pillérét, - az OM kialakulásában szerepet játszó új etiológiai faktorokat és potenciális biomarkereket azonosítottunk, amelyek terápiás alternatívaként is szerepelhetnek. A glikoanalítika az oralis diagnosztikában és patológiában gazdag információtartalommal szolgáló, széles körben, könnyen és hatékonyan alkalmazható módszernek bizonyult. Előzőek segítségével új kutatási irányvonalakat tudtunk kijelölni az oralis immunitás és a szájüregi gyulladásos folyamatok patogenezisének mélyebb megismeréséhez.Injury of the protective mucosal barrier is one the most severe, sometimes fatal complications of hematopoietic stem cell transplantation. Its management is mostly supportive and palliative care; there are no valid biomarkers for the condition. Retrospective analysis has revealed that female sex is an independent prognostic factor in the development of oral mucositis in lymphoma. We examined the changes of the two main female sex hormones (estrogen, progesterone) in serum and saliva during transplantation and assessed its correlation with the development of OM. We concluded that elevated progesterone levels may play a role in the weakening of the mucosal barriers not only in pre-, but also in postmenopause. Our results indicate that monitoring serum progesterone levels in women undergoing APSCT may be a suitable tool in the assessment of mucosal immunity, function and risk of severe OM. The next section of the study we examined the N-glycosylation alteration of serum and salivary immunoglobulin A. To do this, first a special IgA binding protein had to be designed and produced. Then we confirmed that the developed Z(IgA1) affibody and the high resolution capillary electrophoresis with laser-induced fluorescent detection (CE-LIF) based glycoanalytical methods provided an efficient and sensitive workflow to detect and monitor IgA glycosylation alterations in serum and saliva. We determined that N-glycosylation alteration of serum and salivary immunoglobulin A is a possible biomarker in oral mucositis. The role of osteopontin in mucosal immunity and preservation of epithelial barrier integrity is essential. In our study we confirmed the importance of osteopontin in mucosal defense during APSCT, too. We concluded that salivary osteopontin could serve as a potential biomarker for oral mucositis and could be a suitable and efficient tool to screen and monitor different endocrine abnormalities. Serum osteopontin has been identified as an efficient marker of malignant hematological diseases durnig APSCT, too. We set an easy and well applicable method for the detection of salivary leukocytes in the daily clinical rutin. Using this method, we determined that individual pool of salivary leukocytes are more resistant againts cytotoxic agents than peripheral blood leukocytes. In our pilots, during in-depth examination of saliva, one of the main pillars of oral immunity, we identified new aetiological factors that play an important role in the development of oral mucositis and potential biomarkers which could also serve as therapeutic alternatives. Glycoanalytics has been a widely used, easily and efficiently applicable method in oral diagnostics and pathology. We have managed to appoint new research pathways in the recognition of oral immunity and the pathogenesis of oral inflammatory processes with the help of above.227huoralis mucositisoral mucositisnyálprogeszteronimmunglobulin Aszekretoros IgAosteopontinengraftmentglikoanalítikaZ(IgA1)N-glikán profilbiomarkerhemopoetikus őssejt-transzplantációsalivaprogesteroneimmunoglobulin Asecretory IgAosteopontinengraftmentglycoanaliticsZ(IgA1)N-glycan profilebiomarkerhematopoietic stem cell transplantationKlinikai orvostudományokOrvostudományok