Dóczy Bodnár, AndreaCsomós, IstvánSzoták, Evelin2020-07-282020-07-282020-07-22http://hdl.handle.net/2437/291472A STAT3 transzkripciós faktor kritikus szerepet tölt be a sejtciklus szabályozásában, a sejtek proliferációjában és túlélésében, valamint migrációjában. Aktiválódásának feltétele a 705-ös pozícióban található tirozin oldallánc foszforilációja, amelyet a transzkripciós faktor dimerizációja és magi transzlokációja követ. A DNS megfelelő szakaszához kötődve a STAT3 számos gén átíródását szabályozza, így fokozza a Bcl-2 fehérjecsalád anti-apoptotikus tagjainak expresszióját, beleértve magát a Bcl-2 fehérjét is, míg a család pro-apoptotikus tagjainak kifejeződését gátolja. A Bcl-2 fehérjecsalád anti- és pro apoptotikus tagjai kritikus szerepet játszanak a sejtek túlélésében, valamint a sejtciklus és az apoptózis mitokondriumból induló, ún. intrinsic útvonalának szabályozásában. A STAT3 a szerin 727 oldalláncon is foszforilálódhat. Irodalmi adatok alapján a szerin oldalláncon foszforilált STAT3 tirozin foszforiláció hiányában is képes közvetlenül kötődni a Bcl-2 promóteréhez, így fokozni a Bcl-2 expresszióját. A benzofenantridinvázas kelidonin a mikrotubulusokhoz kötődő alkaloid. A mikrotubuláris rendszer mind a STAT3, mind pedig a Bcl-2 fehérje funkciójának betöltésében fontos szerepet játszik, így a mikrotubulusokhoz kötődő ágensek ezen fehérjék működését is befolyásolhatják. Munkacsoportunk korábbi eredményei alapján a kelidonin a STAT3 konstitutív szerin foszforilációjának mértékét és a Bcl-2 expressziót egyaránt fokozza humán uveális melanóma eredetű sejtvonalakon. Munkám első részében a kelidonin sejtciklusra gyakorolt hatását vizsgáltam a kezelés időtartamának függvényében. Kísérleteim második részében azt vizsgáltam, hogy kimutatható-e korreláció a Bcl-2 expresszió és a STAT3 transzkripciós faktor szerin foszforilációjának kelidonin által okozott változása között. Az alkaloid hatását OCM-1 és OCM-3 humán uveális melanóma sejteken, fluoreszcenciás jelzést követően, áramlási citometriás analízissel tanulmányoztuk. Eredményeink alapján a kelidonin időfüggő módon berekeszti a sejtciklust a G2/M fázisban. Adataink alapján feltételezhető, hogy bizonyos fokú korreláció létezik a STAT3 szerin foszforiláció és a Bcl-2 expresszió fokozódása között, de ennek bizonyításához további kísérletek elvégzése szükséges.40huSTAT3uveális melanómakelidoninOCM-1OCM-3áramlási citometriaDEENK Témalista::OrvostudományDEENK Témalista::Biológiai tudományok