Pethő, DávidPázmándi, Patrícia2021-06-152021-06-152021http://hdl.handle.net/2437/311052Hem indukálta endoplazmatikus retikulum (HIER) stressz vizsgálata humán aorta endotheliális sejteken Bevezetés: A magas szabad hem koncentrációval járó kórképek, úgy, mint szerv/szövetkárosodás, öröklött hemolítikus szindrómák, szepszis, sebészeti beavatkozások, agyvérzés, rabdomiolízis és atheroszklerotikus plakk ruptúra esetén a sejtek/szövetek jelentős mértékű hem toxicitásnak vannak kitéve. Ennek a jelenségnek egyik megnyilvánulása az endoplazmatikus retikulum (ER) stressz kialakulása. Munkánk célja a HIER stressz tanulmányozása humán aorta endotheliális sejteken (HAEC), melyek elsődlegesen vannak kitéve a hemtoxicitásnak intra- és extravaszkuláris hemolízissel járó szövetkárosodások esetén. Módszerek: Idő- és dózisfüggő módon különböző koncentrációjú hemmel (10,25 és 50 µM) kezelt humán aorta endotheliális sejtekben (HAEC) az ER stressz markerek (CHOP, Grp78) nyomon követése valós idejű kvantitatív PCR-rel (q RT-PCR) és immunoblot technikával (Western blot) történt. Szövettani festés egészséges donorokból, atherómából és bevérzett atherómából származó carotis metszetekből a fenti markerek expressziós vizsgálatára. Eredmények: A hem idő- és dózisfüggő módon fokozza az ER stressz markerek expresszióját HAEC sejtekben, amely nem toxikus hem arginát (10 µM) előkezeléssel, a protektív hemoxigenáz-1/ferritin rendszer indukciójával szignifikánsan gátolható. A HO-1 géncsendesítésével a HIER stressz jelentősen fokozódik, míg a ferritin csendesítés a HIER stresszt nem befolyásolja. Bevérzett plakkok esetén az ER stressz markerek expressziója fokozott az atherómához és az egészséges kontrollokhoz képest. A HIER stressz megismerése, lehetséges gátlása és a HO-1/ferritin rendszer indukciójának profilaktikus alkalmazása terápiás lehetőséget jelenthet a nagy bevérzéssel járó elváltozások esetén.38huhemendoplazmatikus retikulumHO-1stresszDEENK Témalista::Orvostudomány