Szegedi, AndreaMiskeiné Kapitány, AnikóHagymási, László2024-05-062024-05-062024-05-04https://hdl.handle.net/2437/369620Az atópiás dermatitis (AD) az egyik leggyakoribb immun-mediált gyulladásos bőrbetegség, melynek egyik predisponáló faktora a filaggrin (FLG) génjében létrejövő mutáció. Terápiája még nem megoldott, a betegség késői fázisát, az adaptív immunsejteket és mediátorokat célzó terápiák, valamint a betegség patogenezisének korai szereplőit, például a keratinociták (KC) által termelt citokineket célzó monoklonális antitest terápiák is csak mérsékelt hatékonyságúak. Feltételezésünk szerint ez utóbbi szerek hatástalansága annak köszönhető, hogy csak 1-1 citokint gátolnak, holott közös gátlásuk hatékonyabb lehetne. A kutatócsoport célja ezért olyan KC-eredetű citokinek azonosítása az AD-s betegek bőrében, amelyeket fontos lenne célzottan befolyásolni. Immunfluorescens (IF) módszerrel tanulmányozta ezért a munkacsoport több, az IL-1 családhoz tartozó citokin kifejeződését, melynek részeként az én feladatom az IL-36 alcsalád citokinjeinek vizsgálata volt, 12 AD-s és 8 egészséges száraz bőrmintán. Vizsgáltuk továbbá, hogy az FLG mutációval rendelkező (n=6) és nem rendelkező (n=6) betegek citokin expressziójában van-e különbség. Kimutattuk, hogy az antiinflammatórikus IL36Ra és IL38 szignifikánsan magasabb mennyiségben fejeződik ki az AD-s betegmintákban a kontroll mintákhoz képest, és az egész epidermiszben, kiszélesedve festődtek. A pro-inflammatórikus IL-36α szintje is emelkedett volt AD-ben, de csak a stratum corneumban és kevésbé magas mennyiségben festődött, míg az IL36γ sem az AD-s, sem a kontroll mintákban nem volt kimutatható. Az eltérő FLG genotípusú betegek vizsgálatakor az tapasztaltuk, hogy az IL36Ra, az IL38, és az IL36α mindkét betegcsoportban szignifikánsan magasabb mértékben van jelen a kontrollhoz képest, de közülük az IL38 és az IL36α expressziója nem tér el a mutáns és a vad típusú csoportok között, míg az IL36Ra az FLG mutáns mintákban szignifikánsan nagyobb mennyiségben mutatható ki. Eredményeink szerint az IL-36 alcsalád antiinflammatórikus citokinjeinek (kompenzatórikus) patogenetikai szerepe valószínűsíthető, mivel nagy mennyiségben expresszálódnak AD-ben a kontroll mintákhoz képest, míg az pro-inflammatórikus citokinek szerepe nem bizonyított. Az FLG károsodás módja valószínűleg nem befolyásolja az IL-36 alcsalád tagjainak jelenlétét. Az IL-1 család további tagjainak vizsgálata fontos, közös jelátviteli útvonalai feltárása és együttes gátlásuk hatásos terápiás lehetőséget nyújthat.28huatópiás dermatitiszIL-1 családOrvostudomány::BőrgyógyászatHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.