Kovács, RenátóVitális, Eszter2022-03-222022-03-222022http://hdl.handle.net/2437/329433A candidaemia az invazív candidiasis egy relatíve gyakori és életveszélyes formája, amely elsősorban a kórházi betegek körében okoz súlyos problémát. Emellett számos újonnan megjelenő Candida faj, mint például a Candida auris, hozzájárul a candidaemia-k aggasztó halálozási és epidemiológiai trendjéhez. A biofilmképzés számos Candida faj esetében fontos virulenciafaktor; azonban a Candida-k biofilmképző képességének hatása a klinikai kimenetelre továbbra is ellentmondásos. Ráadásul a biofilmellenes és/vagy a C. auris elleni hatékony terápiás kezelési módok száma erősen korlátozott; ezért sürgősen szükség van új stratégiák kifejlesztésére. Doktori projektem első célja az volt, hogy meghatározzuk a biofilmek hatását a candidaemiában szenvedő betegek körében tapasztalható mortalitásra, különös tekintettel a biofilmek tömegére és metabolikus aktivitására. Míg a második cél a farnesol potenciális gombaellenes és/vagy adjuváns hatásának vizsgálata volt a C. auris ellen. A farnesol C. auris-ra gyakorolt hatásának vizsgálatához növekedésre, a biofilmképző képességre, a triazolérzékenységre és a virulenciára összpontosító kísérleteket végeztünk. A biofilmmel kapcsolatos epidemiológiai kísérletek alapján a közepes/magas biofilmtömeg szignifikánsan magasabb mortalitással (61%) járt együtt. A mortalitás szignifikánsan magasabb volt a közepes/magas metabolikus aktivitású biofilmet termelő Candida izolátumok által okozott fertőzésekben (62% vs. 33%, p=0,01), és ebben az esetben a biofilm közepes/magas metabolikus aktivitása a mortalitás független prediktora volt. A C. auris-szal kapcsolatos kísérletekben a farnesol kezelés koncentrációfüggő gátlást mutatott a biofilmképző képességet illetően. A 300 μM farnesol az egynapos biofilmekkel szemben jelentős metabolikus aktivitás csökkenést eredményezett 2 és 24 óra között (p < 0,001). Az azolok és a farnesol között szinergista kölcsönhatást tapasztaltunk (FICI 0,038 és 0,375 között) a biofilmek esetében. Immunszupresszált egérmodellünkben a napi 75 μM farnesol kezelés szignifikánsan csökkentette a veséből kitenyészett élő gombasejtek számát (p < 0,01). Összefoglalva, eredményeink egyértelmű bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a Candida biofilmek, különösen a közepes/magas metabolikus aktivitást mutatók kapcsolatba hozhatók a candidaemia-ban szenvedő betegek magasabb mortalitásával. Továbbá a farnesol ígéretes terápiás vagy adjuváns potenciált mutatott a C. auris ellen, ami jó kiindulópont lehet az alternatív C. auris ellenes terápiák megfogalmazásakor.84hubiofilmquorum-sensingfarnesolC. aurisazolokszinergizmuscandidaemiamortalitás biofilmsquorum-sensingfarnesolC. aurisazolessynergycandidaemiamortalityGyógyszertudományokOrvostudományok