Kappelmayer, JánosBekéné Debreceni, IldikóHrenkó, Mátyás2025-06-162025-06-162025https://hdl.handle.net/2437/391782Bevezetés: A bizonytalan jelentőségű monoklonális gammopathiát (MGUS) a kóros működésű plazmasejtek felszaporodása okozza. Az állapot kezelést nem igényel, azonban jelentősége, hogy malignus elváltozásba, myeloma multiplexbe (MM) alakulhat át. Az említett kórképekben közös, hogy az egyének szérumában monoklonális immunglobulinok, paraproteinek halmozódnak fel, amelyek részt vehetnek a haemostasis kóros folyamataiban. Célkitűzés: Dabigatran, mint reverzibilis direkt thrombin inhibitor gyógyszer hatásának vizsgálata a thrombin képződésre MGUS-szal, illetve MM-mel diagnosztizált betegek paraproteint tartalmazó plazma mintáiban. Anyagok és módszerek: A kutatásunkba IgG kappa és IgG lambda izotípusú MM-mel diagnosztizált betegeket (n=7), MGUS-szal diagnosztizált egyéneket (n=8) és egészséges személyeket (n=9) válogattunk be. A citráttal alvadásgátolt vérmintákat előzetes centrifugálásnak (1500 g, 15 perc, 20 °C), majd mikro-centrifugálásnak (10 000 g, 10 perc, 20 °C) vetettük alá. Az így nyert thrombocyta szegény plazma (PPP) egy részét dabigatran oldattal kezeltük úgy, hogy a kezelés alatt a dabigatran végkoncentrációja 200 μg/L legyen. A PPP másik részéhez azonos térfogatú, dabigatrant nem tartalmazó oldatot adtunk. Az inkubáció (10 perc, 37 °C) után thrombin képződés vizsgálatot végeztünk (60 perc, 37 °C), mely során a képződő thrombin mennyiségét fluorimetriásan detektáltuk az idő függvényében, és a Lagtime, time-to-Peak, thrombin Peak, ETP, StartTail, VelIndex értékeket analizáltuk. Eredmények: A dabigatrannal kezelt és a dabigatrannal nem kezelt MM-es minták között, a kontroll csoporthoz viszonyítottan szignifikáns thrombin Peak [nM] csökkenést (p=0,028) és szignifikáns ETP [nM x perc] csökkenést (p=0,038) tapasztaltunk. Továbbá, jelen vizsgálati csoportban is megerősítettük, hogy a terápiában nem részesülő MM-es betegek plazmájából mért thrombin képződéséhez szükséges idő paraméterek szignifikánsan rövidültek (Lagtime: p=0,016; time-to-Peak: p=0,003). Az MGUS-szal diagnosztizált egyének mintáinál a kontroll csoporthoz viszonyítottan szignifikáns változást nem tapasztaltunk. Következtetés: Vizsgálataink során igazoltuk azon hipotézisünket, hogy a monoklonális immunglobulinok jelenléte szignifikánsan fokozza a dabigatran thrombin gátló hatását.39hudabigatranparaproteinmonoklonális IgGthrombinmyeloma multiplexMMMGUSOrvostudomány::FarmakológiaHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.