Juhász, LászlóJózsef, János2011-11-212011-11-212011-11-212011-11-21http://hdl.handle.net/2437/118897Szakdolgozatom során célul tűztük egy hatásos glikogén foszforiláz inhibitornak bizonyuló molekula az FR258900 kódjelű vegyület (6) alapvázának szintézisét, amelyet elsőként Furukawa és munkatársai izoláltak a No. 138354 nevű gombatörzsből. A vegyület retroszintetikus analízisét elvégezve, egyetlen szintézisút kínálkozott, melynek kiindulási vegyülete egy telítetlen dikarbonsav a glutakonsav (9) volt. A szintézis első lépésében a védett dikarbonsav kettős kötésének dihidroxilálását kívántuk megvalósítani az erre igen elterjedt OsO4 reagenssel, azonban ennek során számos nem várt nehézségbe ütköztünk, úgy, mint: alacsony hozamok, a védőcsoport sérülése. Tanulmányoztuk az oxidációt különböző észter védőcsoportok esetében, azonban a szelektíven hasítható difenilmetil és benzil észterek esetében is a védőcsoport sérülését tapasztaltuk. Az etil észter esetében a termék vízoldékonysága miatt az izolálása jelentett problémát. Az reakció optimálása során a sztöchiometrikus OsO4 alkalmazása helyett a gazdaságosabb katalitikus rendszer alkalmazására helyeztük a hangsúlyt. A vizsgálataink során tanulmányoztuk különböző kooxidánsok (NMO, K3[Fe(CN)6], NaClO2), oldószerek, oldószerelegyek (tBuOH/H2O, aceton/H2O, THF/H2O/aceton, etil-metil-keton/H2O dioxán stb.) alkalmazhatóságát. Vizsgáltuk a közeg kémhatásának a hatását a reakcióra, és az optimális körülmények segítségével a sztöchiometrikus oxidáció 38% hozamát sikerült 61% - ra növelni katalitikus körülmények között. Az enantioszelektív oxidáció követése érdekében megoldottuk vegyületünk elválasztását királis HPLC kolonnán, azonban eddigi kísérleteink során mindössze 3%-os aszimmetrikus indukciót sikerült elérnünk. Az aszimmetrikus oxidáció optimálása folyamatban van. Megkíséreltük a 11 észter származék enatiomerjeinek elválasztását enzim katalizált kinetikus rezolválással is megvalósítani, azonban a Pseudomonas Cepacea lipáz enzim alkalmazásával még több hét elteltével sem tapasztaltunk átalakulást. A természetes vegyület racém formában történő szintézisének optimálása folyamatban van.45 oldalhucukorbetegségglikogén foszforilázdihidroxilálásenantioszelektív oxidációkooxidánsokozmium-tetroxidDEENK Témalista::Kémia::Szerves kémiano_restriction