Balajthy, ZoltánJambrovics, Károly2020-11-302020-11-302020http://hdl.handle.net/2437/299123Az all-transz-retinsav (ATRA) terápia az egyik leggyakrabban alkalmazott szer az akut promielocita leukemia (APL) kezelésére. Az ATRA indukálja a sejtek terminális differenciálódását neutrofil granulocitákká, míg az arzén-trioxidot (ATO) a közelmúltban egy alternatív, hatékony gyógyszerként alkalmazták az APL kezelésére. Az ATO kombinálva ATRA-val szinergetikus hatást fejt ki, amely dózisfüggő módon elősegíti az APL-es betegek túlélését. A kezelés mellékhatásaként megjelenő differenciációs szindróma (DS) a citokinek és a kemokinek megnövekedett szekréciója mellett a differenciáló APL sejtek nagymértékű reaktív oxigén formáinak (ROS) termelését is jelentheti, ami károsítja a környező szöveteket. A dolgozatban leírt kísérletek azt mutatják, hogy a TG2 kulcsfontosságú eleme a gyulladás kialakulásában és a szövetek degradációjában közvetetten, míg a TG2 gátlása az NC9-vel megakadályozhatja a retinsav-terápia ezen súlyos mellékhatásainak kialakulását. A TG2-függő folyamatok célzott elnyomása enyhítheti a retinoid kezelés általános és potenciálisan halálos toxicitását APL/DS-ben szenvedő betegek esetében, ami a jövőbeni potenciális terápiás stratégia lehet.All-trans retinoic acid (ATRA) therapy is one of the most commonly used agents for the treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). ATRA induces terminal differentiation of cells into neutrophil granulocytes, whereas arsenic trioxide (ATO) has recently been used as an alternative, effective drug for the treatment of APL. ATO in combination with ATRA exerts a synergistic effect that promotes survival in patients with APL in a dose-dependent manner. In addition to increased secretion of cytokines and chemokines, side effect differentiation syndrome (DS) may also involve the production of high levels of reactive oxygen species (ROS) by differentiating APL cells, which damages surrounding tissues. The experiments described in this dissertation show that TG2 is a key component in the development of inflammation and tissue degradation indirectly, whereas inhibition of TG2 by NC9 may prevent the development of these severe side effects of retinoic acid therapy. Targeted suppression of TG2-dependent processes may alleviate the general and potentially lethal toxicity of retinoid therapy in patients with APL / DS, which may be a potential future therapeutic strategy.100huAPLNB4TG2ATRAATORole of tissue transglutaminase (TG2) in the differentiation, death and cytokine production of all-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic-trioxide (ATO) treated NB4 leukaemic cellsA szöveti transzglutamináz (TG2) szerepe NB4-es akut promielocita leukémia sejtek differenciációs, sejthalál és citokin termelésének szabályozásában all-transz-retinsav (ATRA) és arzén-trioxid (ATO) hatásáraElméleti orvostudományokOrvostudományok