Szilágyi-Bónizs, MelindaMárton-Deme, ÉvaKiss, Eszter Réka2025-04-262025-04-262025-04-18https://hdl.handle.net/2437/389399Az ösztrogének a női reproduktív ciklus szabályozása mellett számos más szervrendszer működésére is hatást gyakorolnak. Ezzel hozható összefüggésbe, hogy posztmenopauzában több időskori megbetegedés jelentkezik a nők esetében. Ezek tünetei enyhíthetőek ösztrogén alapú hormonterápia alkalmazásával, mely azonban növeli több ráktípus, tk. a petefészekrák kialakulásának a kockázatát. Célunk az ösztrogének petefészek tumorok kialakulására/terjedésére gyakorolt hatásának pontosabb megismerése, humán ovárium sejtkultúrák felhasználásával. Munkánk során a PEO4 humán epitéliális ovárium sejtvonalat alkalmaztuk, amelyet 10 nM ösztradiol kezelésnek tettünk ki. A kezelés hatására indukálódó transzkripcionális változásokat RNS szekvenálás (Illumina Nextseq 500) segítségével azonosítottuk. A kapott adatokat bioinformatikai elemzésnek vetettük alá (iDEP2.0, Reactome), majd qPCR segítségével validáltuk. Eredményeink alapján az ösztradiol jelentős mértékű befolyást gyakorolt a transzkriptomra, összesen 2996 gén elmozdulása bizonyult szignifikánsnak (p<0,05). Ezek közül 386 gén expressziója mutatott biológiailag feltehetőleg releváns változást, melyek közül 67 indukálódott (log2FC≥1) és 318 represszálódott (log2FC≤1). 19 gén expresszióját qPCR-el is detektáltuk, mely során kapott log2FC értékek magas korrelációt (Pierson korrelációs koefficiens, r=0,97) mutattak a szekvenálás során kapott adatokkal. Eredményeinket összehasonlítottuk a korábban vizsgált PEO1 sejtvonal ugyanilyen körülmények között kapott transzkriptomikai adatsorával. Az indukciót mutató gének közül 20, míg a repressziót mutató gének közül 66 elmozdulása volt megfigyelhető mindkét sejtvonalban. A mindkét sejtvonalban indukciót mutató gének funkcionális géndúsulási analízisekor az aminosav és ion transzportban közreműködő folyamatok mellett az ösztrogén hatására meginduló génexpressziós változások mutattak dúsulást. A mindkét sejtvonalban repressziót mutató gének pedig a sejthalálhoz, és az epitéliális fenotípus fenntartásához köthető folyamatokban dúsultak. Sikerült azonosítanunk 20 gént, amely a PEO1 és PEO4 sejtvonalban is indukciót mutatott ösztradiol kezelés hatására. Ezek feltehetőleg központi szerepet tölthetnek be az ovárium sejtek ösztrogén válaszában. A munka a NKFI-FK138021 pályázat keretében valósult meg.38huPetefészekrák, mRNS, biomarker, ösztrogén érzékenységBiológiai tudományok::HumángenetikaHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.