Oláh, AttilaÁdám-Nagy, Dorottya2025-09-092025-09-092025https://hdl.handle.net/2437/397411A disszertáció első felében részletezett kísérleteink során az emberi szőrtüszőkben is jelenlévő TRPM5-nek a kifejeződését és funkcionális szerepét vizsgáltuk humán SZ95 szebocitákon. Bár eredményeink azt mutatják, hogy a TRPM5 funkcionálisan aktív formában nem fejeződik ki szebocitákon, azonban antagonistája, a TPPO képes jelentősen fokozni a sejtek faggyúlipid-termelését, mely hatás az Akt szignalizáció és az EGFR közvetítésével, a DGAT2 Akt-függő up-regulációján keresztül alakul ki. Emellett a TPPO összetett hatást fejt ki a szebociták immunfenotípusára: EGFR- és p38α MAPK-függő módon fokozta az IL-6 expresszióját, valamint csökkentette az IL-8 felszabadulását és több gyulladásos citokin mRNS-szintű kifejeződését is. Adataink arra utalnak, hogy a specifikus TRPM5 modulátorok használata valószínűleg nem eredményez közvetlen, faggyúmiriggyel kapcsolatos mellékhatásokat, de a TPPO, illetve szerkezeti analógjai TRPM5-független módon befolyásolhatják a faggyúmirigyek biológiáját. Kísérleteink második felében a FX bizonyítottan hatásos gyulladásgátló koncentrációjának (14 μM) hatását vizsgáltuk humán epidermális keratinociták proliferációjára és differenciációjára. Megállapítottuk, hogy a FX antiproliferatív hatást fejt ki az epidermális keratinocitákban, de nem befolyásolja az epidermisz vastagságát, és az általunk vizsgált differenciációs markerekre sem volt szignifikáns hatással, illetve nem károsította a hámsejtek barrierformálási képességét sem. Összefoglalva, korábbi és jelenlegi adataink azt mutatják, hogy az antidepresszáns FX bőrgyógyászati repozicionálása lehetséges: 14 μM-ban alkalmazva a gyulladáscsökkentő hatás mellett a humán epidermális keratinociták proliferációját is gátolhatja anélkül, hogy negatívan befolyásolná differenciációjukat és barrierformáló képességüket.In the first part of the thesis, we investigated the expression and functional role of TRPM5, an ion channel recently demonstrated to be expressed in human hair follicles, in human SZ95 sebocytes. While our results demonstrated that TRPM5 was not expressed on sebocytes in functionally active form, its antagonist (TPPO) was able to significantly increase sebaceous lipogenesis. This effect was mediated via Akt- and EGFR-coupled signaling pathways, through the Akt-dependent up-regulation of DGAT2. In addition, TPPO exerted differential effects on the immune phenotype of sebocytes. Indeed, it increased IL-6 expression in an EGFR- and p38α MAPK-dependent manner, and it simultaneously suppressed the release of IL-8, as well as the mRNA-level expression of several pro-inflammatory cytokines. Collectively, our data suggest that the use of specific TRPM5 modulators would be unlikely to result in direct sebaceous gland-related side effects. However, TPPO (or its structural analogues) may affect sebaceous gland biology in a TRPM5-independent manner. In the second part of our experiments, we investigated the effect the potent anti-inflammatory concentration of FX (14 μM) on the proliferation and differentiation of human epidermal keratinocytes. We found that FX exerted an anti-proliferative effect in epidermal keratinocytes, but it did not affect epidermal thickness, it did not have a significant effect on the examined differentiation markers, and it did not impair the barrier-forming capacity of the keratinocytes. In conclusion, together with our previous and published findings, our current data demonstrated that dermatological application of the antidepressant FX may be possible: in addition to its anti-inflammatory activity, 14 μM of FX may exert anti-proliferative effect on human epidermal keratinocytes without detrimentally affecting their differentiation and barrier-forming capacity.141huepidermisz, faggyúmirigy, fluoxetin, gyulladás, keratinocita, lipogenezis, proliferáció, szebocita, TRPM5 csatornaepidermis, fluoxetine, inflammation, keratinocyte, lipogenesis, sebaceous gland, sebocyte, proliferation, TRPM5 channelPhD, doktori értekezésElméleti orvostudományokOrvostudományok