Ráduly, Arnold PéterBorbély, AttilaKovács, Máté Balázs2024-08-032024-08-032024https://hdl.handle.net/2437/378805Bevezetés: A neurohormonális rendszer befolyásolása mellett a csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenség (HFrEF) másik lehetséges kezelési módja a szívizom kontraktilitásának fokozása. Az omecamtiv mecarbil (OM) mellett egy másik új molekula, a danicamtiv (DAN) szintén a kardiális miozin motor aktiválásával képes a kontraktilitás növelésére. Célkitűzés: A DAN szisztolés és diasztolés funkcióra kifejtett hatásainak karakterizálása in vivo patkánymodellen echokardiográfia segítségével. Módszerek: A DAN hatásait Sprague Dawley patkányokon (n=14) generál anesztéziát követően vizsgáltuk. Farokvéna kanülálást követően a DAN-ot 2 mg/ttkg dózisban, intravénásan alkalmaztuk. A DAN esetleges proarritmiás hatásainak azonosítása céljából folyamatos EKG monitorozást, a szisztolés és diasztolés funkció jellemzésére részletes szívultrahang vizsgálatot végeztünk DAN kezelés előtt és után. Statisztika: kétmintás t próba, p<0,05. Eredmények: A DAN hatására a végszisztolés átmérő jelentősen csökkent (2,9±0,2 mm vs. 3,8±0,1 mm, p<0,001), a végdiasztolés átmérő ugyanakkor nem változott. A bal kamrai ejekciós frakció (89,4±1,0% vs. 79,8±1,2%, p<0,001), a frakcionált rövidülés (63,6±1,5% vs. 50,6±1,3%, p<0,001), a pulzustérfogat (290,6±20,3 µl vs. 243,9±10,1 µl, p=0,01) és a perctérfogat (72,5±5,0 ml/perc vs. 61,4±3,0 ml/perc, p=0,03) szignifikánsan növekedett, melyek alátámasztják a szer pozitív inotróp hatását. A globális longitudinális és cirkumferenciális strain szintén jelentősen javult. A szisztolé ideje (106,0±3,3 ms vs. 88,6±1,8 ms, p=0,0001) és a szisztolés ejekciós idő (87,1±3,1 ms vs. 72,3±1,5 ms, p<0,001) nőtt, míg a diasztolé ideje (133,0±4,7 ms vs. 152,2±4,2 ms, p=0,008) csökkent. DAN hatására a transzmitrális beáramlás korai (E) komponensének csúcssebessége csökkent (645,9±29,2 mm/s vs. 720,9±11,9 mm/s, p=0,01), a késői (A) komponensének csúcssebesség viszont jelentősen növekedett (506,9±37,8 mm/s vs. 379,2±19,0 mm/s, p=0,003), mely az E/A arány következményes csökkenését eredményezte. Az EKG monitorozás során sem szupraventrikuláris, sem pedig ventrikuláris ritmuszavar kialakulását nem észleltük. Konklúzió: A DAN jelentősen fokozza a bal kamra kontraktilitását proarritmiás hatás nélkül. A szer pozitív inotróp hatása mellett diasztolés diszfunkció (DD) kialakulását figyeltük meg, mely az OM-hoz viszonyítva kevésbé volt kifejezett. A DAN jövőbeli klinikai alkalmazásakor a DD szoros monitorozása elengedhetetlennek tűnik.34huHFrEFpozitív inotróp szermiozin-aktivátordanicamtivdiasztolés diszfunkcióOrvostudomány::KardiológiaHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.