Karosi, TamásLiktor, Balázs2015-06-082015-06-082015http://hdl.handle.net/2437/214088ÖSSZEFOGLALÁS: Az otosclerosis az emberi temporális csont (otikus kapszula) egyedülálló, gyulladásos csontanyagcsere megbetegedése. A betegség etiológiája mindmáig ismeretlen, így jelenleg is intenzív kutatások folynak. Az otosclerosis patogenetikai tényezői között komoly figyelem fordult az I-es típusú kollagén A1 (COL1A1) és A2 (COL1A2) alléljére (lokalizált oszteogenezis imperfekta hipotézis), a BMP-k és a TGF-β1 fehérjék lehetséges eltéréseire. Továbbá, több szerző vetette fel a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kapcsolatát az otosclerosis kialakulásával összefüggésben. Klinikailag stapes fixációban (ankylosis) szenvedő betegek stapedectomiája során eltávolított stapes mintákat és kontroll szöveteket tanulmányoztunk hematoxilin-eozin festéssel, immunfluoreszcens próbával (COL1A1, COL1A2, BMP 2, 4, 5, 7, RAAS), RT-PCR-rel (COL1A1, COL1A2) és asszociációs vizsgálattal. Eredményeink alapján nem találtunk összefüggést otosclerosisos stapes talpak COL1A1, COL1A2 és RAAS expressziós mintázatban, azonban szignifikáns expresszió fokozódást mutattunk ki a BMP 2, 4, 5 és 7 fehérjékben. Ezenfelül, RT-PCR vizsgálattal sem tudtunk patológiás COL1A1 és COL1A2 transzkripciós variánst detektálni. Asszociációs tanulmányunkban szövettanilag megerősített stapes talpak és a TGF-β1 között szignifikáns összefüggést mutattunk ki. Mindemellett kutatócsoportunk írta le elsőként a BMP 5 szerepét az otosclerosis patogenezisében. Eredményeink fényében egy lehetséges etiopatogenetikai modellt biztosítunk az otosclerosis megértéséhez. SUMMARY: Otosclerosis is a unique, inflammatory disease of pathologic bone remodeling located exclusively to the human otic capsule. At present, despite of intensive research, the etiology of disease remained unclear. Among the potential pathogenetic factors of otosclerosis A1 and A2 allels of type I collagen (localised osteogenesis imperfecta hypothesis), BMPs and TGF-β1 might play a considerable role. A relationship between the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and otosclerosis has also been proposed by several authors. We studied stapes samples removed by stapedectomy due to clinically stapes fixation. The further analysis was based on several comprehensive series of examinations, such as haematoxilin-eosin staining, immunofluorescent assays (COL1A1, COL1A2, BMP 2, 4, 5, 7, RAAS), RT-PCR (COL1A1, COL1A2) and genetic association study. According to our results, no correlation was found in the expression pattern of COL1A1, COL1A2 and RAAS in the otosclerotic stapes footplates, however; a significantly elevated expression was detectable in case of BMP 2, 4, 5 and 7. In addition, we could not demonstrate pathologic transcription variants of COL1A1 and COL1A2 with RT-PCR. In the genetic association study, a statistically significant correlation was observed between histologically confirmed otosclerotic stapes footplates and TGF-β1. Nevertheless, the role of BMP 5 in the pathogenesis of otosclerosis was first described by our scientific group. In the light of these results, we have been provided a potential etiopathogenetic model for otosclerosis.92huCsontremodellációs betegségpatogenezisBone remodeling diseaseotosclerosispathogenesisCOL1A1COL1A2BMPRAASTGF-β1Klinikai orvostudományokOrvostudományok