Képes, ZitaTrencsényi, GyörgyRimóczi, Sára2024-07-012024-07-012024https://hdl.handle.net/2437/375176Bevezetés, Célkitűzés: A primer tumorok és a metasztázisok sejtfelszíni molekuláris mintázatának változása jelentősen befolyásolja a tumor-asszociált angiogenezis folyamatát, és ezáltal a daganatok áttétképző hajlamát. Ezért, jelen kutatásban célul tűztük ki a neoangiogenezisben részt vevő aminopeptidáz N (APN/CD13) és αvβ3 integrin receptor expresszió változásának PET technikával történő vizsgálatát sorozatosan átültetett mezoblasztos nefróma (Ne/De) tumorokon 68Ga-jelzett APN-specifikus NOTA-cNGR és αvβ3 integrin szelektív NODAGA-RGD radiofarmakonok alkalmazásával. Anyagok és módszerek: Fischer-344 patkányok bal vesetokja alatt primer és metasztatikus Ne/De tumorokat hoztunk létre SRCA technika alkalmazásával (subrenale capsule assay/SRCA). Az SRCA műtét után 8±1 nappal in vivo PET vizsgálatokat végeztünk a következő radiofarmakonokkal: [68Ga]Ga-NOTA-cNGR, [68Ga]Ga-NODAGA-RGD és [18F]F-FDG. Eredmények: A vizsgált neoangiogén molekulák közül az αvβ3 integrin expressziója a daganatokban szignifikánsan alacsonyabb volt az APN/CD13 expressziójához képest. Ezt a megfigyelést a kvantitatív PET adatelemzés is megerősítette, mely során az APN/CD13-specifikus [68Ga]Ga-NOTA-cNGR akkumulációja 2x-6x magasabbnak bizonyult mind a primer rosszindulatú daganatokban, mind pedig az áttétekben. A sorozatos átültetések során mindhárom radiofarmakon koncentrációja ([18F]F-FDG, [68Ga]Ga-NODAGA-RGD, [68Ga]Ga-NOTA-cNGR) folyamatos növekedést mutatott a vesetok alatt növekvő primer daganatokban és a metasztatikus, timusz melletti nyirokcsomókban is. A transzplantációk során megfigyelt emelkedő [68Ga]Ga-NOTA-cNGR akkumuláció jól korrelált a Western blot analízis során a metasztatikus paratimikus nyirokcsomókban tapasztalt fokozott APN/CD13 expresszióval. Következtetés: A metasztázisok sorozatos transzplantációja során megfigyelt fokozódó glükózmetabolizmus, az αvβ3 integrin receptor és az APN/CD13 növekvő expressziójával együtt fokozott malignitásra utalhat.31 oldalhuangiogenezisaminopeptidáz N (APN/CD13)hepatocelluláris karcinóma (He/De)integrin avβ3preklinikapozitron emissziós tomográfia (PET)radiofarmakonOrvostudományOrvostudomány::Nukleáris medicinaHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.