Hallgatói dolgozatok (GYTK)
Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez
Böngészés
legfrissebb feltöltések
Megjelenítve 1 - 20 (Összesen 658)
Tétel Korlátozottan hozzáférhető Kurkumin tartalmú gyógyszerkészítmények biohasznosulásának növeléseVerdes, Nikolett; Józsa, Liza; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi KarA kurkumin egy természetes vegyület, ami a kurkuma növényben található meg, és felelős azért a jellegzetes sárga színért, valamint az egészségügyi előnyökért, amelyekkel kapcsolatba hozzák. Számos kutatás támasztja alá a kurkumin potenciális egészségügyi előnyeit, beleértve a gyulladáscsökkentő, antioxidáns, és rákmegelőző tulajdonságokat is. A kurkumin biohasznosulása azonban kihívásokkal jár. A kurkumin alacsony biohasznosulása miatt, az egészségügyi előnyök kiaknázása érdekében olyan módszerekre van szükség, amelyek segítenek növelni a kurkumin biohasznosulását. Az egyik megközelítés a kurkumin biohasznosulásának javítására a nanoformulációk alkalmazása, amelyek segíthetik a hatóanyag hatékonyabb szállítását és felszívódását a szervezetben. Kísérleti munkám célja az volt, hogy a kurkumin vízoldhatóságát növeljem és ezt egy ön-mikro/nanoemulgeáló gyógyszerhordozó rendszer (SMEDDS/SNEDDS) formulálásával szerettem volna végrehajtani. Fontos volt a megfelelő emulgensek, segédanyagok kiválasztása, hogy egy termodinamikailag stabil rendszert hozzak létre.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A gyógyszertári robotok gazdasági előnyei a magyarországi és nemzetközi tapasztalatok alapjánIszály, Norbert Ákos; Tóth, Béla Ernő; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerfelügyelet és Gyógyszergazdálkodási Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Vecsernyés, Miklós; Lekli, István; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerfelügyelet és Gyógyszergazdálkodási Tanszék; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerhatástani TanszékA dolgozatom célja a Magyarországi piacon lévő patikai robotok gazdasági előnyeinek átfogó elemzése és értékelése, mind a hazai, mind a nemzetközi tapasztalatok és adatok alapján. Ebbe beletartozik, hogy a gyógyszertárak automatizálása hogyan járul hozzá a költséghatékonysághoz, termelékenységhez, és hogyan befolyásolja a gyógyszertárak általános pénzügyi teljesítményét. Ezen túlmenően arra törekszik, hogy bemutassa a robotok működését valamennyi előnyükkel és hátrányukkal együtt, és megértse e technológiák skálázhatóságát és alkalmazkodóképességét a különböző gyógyszertári környezetekben. Továbbá, az általam elkészített kérdőív és kutatásom alapján további tapasztalatok vannak prezentálva. A kutatásaim és a kérdőívek eredményei alapján a gyógyszertári robotok pozitívan befolyásolják a gyógyszertárak forgalmát, csökkentik a hibák kockázatát, és lehetővé teszik a személyzet számára, hogy több időt fordíthassanak a betegekkel való interakcióra. Bár tapasztalható forgalombeli növekedés egy robot telepítése után, valódi értékét a patika működési struktúrájának megváltoztatásával éri el, melynek következtében növekszik a betegellátás minősége. A munkafolyamatbeli változások megfelelő kezelése elengedhetetlen a technológia sikeres integrálásához.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Folyamatos gyártású tablettázás az ipari gyógyszerészetbenFülep, Csaba; Vasvári, Gábor; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Nemes, Dániel; Demeter, Fruzsina; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerészi Kémiai TanszékA gyógyszerek folyamatos gyártása egy új és a jövőre nézve nagy potenciállal rendelkező technológia a gyógyszeriparban. A diplomamunkám bemutatja a tablettázás lehetőségeit az ipari gyógyszerészetben, folyamatos gyártástechnológia alkalmazásának segítségével. Leírásra kerül a technológia kialakulása a 2000-es évektől és a kezdeti nehézségektől egészen napjainkig, valamint részletesen kifejtésre kerül a szabályozási környezet az első FDA ajánlástól a mostani, komplex ICH Q13 iránymutatásig. A dolgozatban tárgyalva vannak a folyamatos gyártás előnyei és hátrányai a batch típusú gyártással szemben. A kutatás fő része a tablettázás egyes formulációs lépéseinek, mint a bemérés, homogenizálás, száraz és nedves granulálás, tablettázás és bevonás részletes bemutatása. Tárgyalva van a formulációs lépéseken belül az alkalmazható berendezések működése, sajátságai, a folyamat kritikus paraméterei, illetve a minőségbiztosítás és minőségellenőrzés eszközei. Egyes berendezések konkrét gyártó általi példával, illetve képekkel illusztráltak. A folyamatos gyártás egyik előnye az online minőségbiztosítás, minőségellenőrzés és felszabadítás. Kutatásaim során nagyvonalakban bemutatom az előbb felsorolt folyamatok létrehozásához szükséges folyamattervezési és folyamatirányítási feladatokat. A diplomamunka végén bemutatásra kerül pár, már a piacon lévő integrált rendszer, szintén képekkel illusztrálva, valamint az alkalmazásuk során tapasztalt főbb kihívásokkal.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Újabb terápiás lehetőségek a kissejtes tüdőrák kezelésébenCsikós, Gréta; Sipos, Éva; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Dobos, Nikoletta; Bakai-Bereczki, Ilona; Gyógyszerésztudományi Kar; Gyógyszerésztudományi KarA tüdőrák világszerte az egyik leggyakoribb ráktípus, mely magas mortalitással bír. Két fő típusra osztható: a nem kissejtes és a kissejtes tüdőrákra, melyek közül az utóbbi az esetek 15%-át teszi ki. A kissejtes tüdőrák, különösen agresszív és gyorsan növekvő daganat, melynek áttétképződési hajlama magas. A kezelés terén az elmúlt évtizedekben nem történt jelentős előrelépés, viszont a kutatások tekintetében ez a közeljövőben változhat. Az immunterápia ígéretes megközelítés a betegség kezelésében. A szakdolgozat célja a tüdőrák típusainak, különösen a kissejtes tüdőrák jellemzőinek, kezelési lehetőségeinek és a legújabb kutatások eredményeinek bemutatása.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Új típusú, biológiailag aktív kannabigerol származékok szintézise Mannich-típusú reakció segítségévelTóth , Gergely; Bakai-Bereczki, Ilona; Lőrincz, Eszter Boglárka; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerészi Kémiai Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Jósa, Liza; Kiss, Attila; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai IntézetA CBD és CBG orális biohasznosulása alacsony vízoldékonyságuk és fokozott first-pass metabolizmusuk miatt kifejezetten rossz, (Millar, Stone, Yates, & O'Sullivan, 2018) ugyanakkor ezek a tulajdonságaik kémiailag módosított származékaik esetében javulhatnak. Munkám során a CBG szerkezetének módosítását hajtottam végre Mannich-típusú reakcióval, amihez különböző primer és szekunder aminokat és formaldehidet használtam fel reagensként. A primer aminok esetében gyűrűzáródási reakciók zajlottak le, amelyek eredményeként mono- és diszubsztituált dihidro-1,3-oxazin gyűrűs származékok keletkeztek, míg a szekunder dietilaminnal végzett reakcióban úgynevezett klasszikus Mannich termékek, dietil-aminometil-szubsztituált származékok keletkeztek. A CBG mellett a 1b és 4b származékok jelentős antiproliferatív tulajdonságokat mutatak emlő-, petefészek- és méh eredetű rákos sejtvonalakkal szemben. Ezeket az eredményeket alapul véve, további vizsgálatokat tervezünk a két származékkal. Egy 2021-es publikációban a CBD anti-SARS-CoV-2 aktivitását írták le. (Nguyen, és mtsai., 2021) Vizsgálatunk során bebizonyosodott, hogy a CBG is rendelkezik ilyen tulajdonsággal, ugyanakkor az aktív koncentrációtartományban jelentős citotoxikus hatást is mutat. Ezzel szemben az újonnan szintetizált, 6b CBG-származék jó anti-SARS-CoV-2 elleni aktívitást mutatott, míg a vizsgált koncentrációtartományban egyáltalán nem volt citotoxikus. A vegyület kiemelkedő SARS-CoV-2 elleni szelektív hatása további vizsgálatokat érdemel. Az új származékok antibakteriális tulajdonságait is értékelték, a CBG mint referenciaanyag felhasználásával. A CBG jó aktivitást mutatott a vizsgált baktériumtörzsekkel szemben, míg a származékai teljesen elvesztették az antibakteriális aktivitását a szintetikus módosítás következtében.Tétel Korlátozottan hozzáférhető SARS-CoV-2 ellenes hatású fluortartalmú glikopeptid antibiotikum származékok szintéziseHindulák, Kristóf; Bakai-Bereczki , Ilona; Lőrincz, Eszter Boglárka; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Vasvári , Gábor; Kelemen, Viktor; Gyógyszerésztudományi KarA 2020-ban világjárvánnyá váló SARS-CoV-2 vírus jelentős megmérettetés elé állította a világ kutatóit és egészségügyi szakembereit. A pandémia felhívta a figyelmünket, hogy rendkívül kevés effektív vírus ellenes szer áll rendelkezésre. Korábbi kutatási eredményekből már kiderült, hogy a glikopeptid antibiotikumok rendelkeznek antivirális hatással, valamint a vírus fertőzés esetén gyakoriak a bakteriális felülfertőződések. Az ilyen jellegű duális fertőzések ellen előnyös lenne egy mind antibakteriális, mind antivirális hatással bíró szer alkalmazása. A Debreceni Egyetem Gyógyszerészi Kémia Tanszékén már régóta foglalkoznak glikopeptidek szerkezeti módosításával, azt már megállapították, hogy perfluoralkil oldallánccal rendelkező teikoplanin pszeudoaglikon származékok egy része rendelkezik ezen kettős hatással. Ezen kutatásokba kapcsolódtam be én is, a perfluoralkil oldallánc hosszának módosításával és a teikoplanin pszeudoaglikon és az oldallánc közötti linker változtatásával próbáltunk új, fokozott antivirális és antibakteriális hatással rendelkező származékokat előállítani. Az általam előállított perfluoroktil oldallánccal rendelkező teikoplanin pszeudoaglikon származék effektívnek bizonyult SARS-CoV-2 és humán koronavírus ellen is. Antibakteriális spektrum szempontjából szintén hatékony volt Gram-pozitív baktériumok ellen, de nem bizonyult szignifikánsan jobb szernek, mint a módosítatlan teikoplanin. Ebből kiindulva a származékot egy duális hatással bíró szernek tekintjük, ami hatékony lehet a SARS-CoV-2 fertőzött és bakteriális felülfertőződéssel rendelkező betegek kezelésében, annak érdekében, hogy csökkentsük a halálozások számát.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Lakossági gyógyszerhulladék keletkezése és csökkentésének lehetőségeiNagy, József; Tóth, Ernő Béla; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerfelügyelet és Gyógyszergazdálkodási Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; vecserGyógyszerfogyasztásunk mértékének növekedésével az abból keletkező hulladék mennyisége is egyre nagyobb. A nem megfelelő módon kezelt gyógyszerhulladék veszélyt jelent környezetünkre és egészségünkre is, illetve gazdasági vonzata sem elenyésző. Diplomamunkámban a gyógyszerhulladék keletkezéséhez vezető okokat próbáltam felderíteni és a lehetséges megoldásokkal is foglalkoztam. Kérdőív segítségével gyűjtöttem adatokat arra vonatkozóan, hogy milyen felelősége van az orvosoknak és gyógyszerészeknek a gyógyszerek pazarlásban. Fényt derítettem azon földrajzi, szociális és gazdasági tényezőkre melyek hozzájárulnak a lakosság túlfogyasztásához. Átfogó képet kaptam a magyar lakosság környezettudatosságáról is. Megfogalmaztam azon lehetséges változtatásokat melyekkel a probléma mérsékelhető lehet.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Körömvirág tartalmú külsőleges gyógyszerkészítmények formulálása és vizsgálataKocsár, Emma Zsanna; Józsa , Liza; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--Gyógyszerésztudományi Kar; Pető, Ágota; Sipos, Éva; Gyógyszerésztudományi KarA gyógynövények több száz évre visszamenőleg megkerülhetetlen szerepet töltenek be az orvostudományok és gyógyszerészet területén. A fitoterápia a különböző betegségek, tünetek gyógynövénytartalmú készítményekkel való kezelésére fókuszál. A gyógynövények feldolgozása, formulálása gyógyszertechnológiai szempontból igen nagy kihívást jelent. A kivitelezés nehézségét fokozza, hogy lokális alkalmazás esetén a bejuttatási kapu a bőr, mely legnagyobb szervünkként és elsődleges védelmi vonalként funkcionálva speciális farmakokinetikával rendelkezik. Kutatásaim során a már jól ismert Calendula officinalis – magyarul körömvirág – kivonatával szerettünk volna egy gyulladáscsökkentő hatással bíró külsőleges gyógyszerkészítményt formulálni. Ez a növény számos bioaktív vegyületet tartalmaz, melyeknek jótékony hatást tulajdonítanak, köztük a proinflammatorikus mediátorok mennyiségének és intenzitásának szabályozását is. A készítmény előállításához liofilizált Calendula officinalis kivonatot állítottunk elő vizes-alkoholos extrakcióval, majd különböző emulgensek felhasználásával három különböző kenőcsösszetételt készítettünk. Ezután számszerűsítettük a texturális tulajdonságokat, majd potenciometriás pH meghatározást végeztünk. Ezen folyamatokat in vitro diffúziós modellezés, citotoxicitási, in vitro penetrációs és biokompatibilitási vizsgálatok követték. A kísérletek során sikerült három különböző körömvirág tartalmú, megfelelő penetrációs képességű topikális készítményt formulálnunk. A legjobban tolerálható készítménynek a cukorészterrel formulált kenőcs bizonyult.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Liposzómák előállítása mikrofluidikai módszerrelSziki, Anna Réka; Vasvári, Gábor; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Rusznyák , Ágnes; Czompa, Attila; Gyógyszerésztudományi Kar; Egyetemen kívüliA diplomadolgozatomat a liposzómák előállításáról írtam, a kísérleteket pedig mikrofluid módszerrel végeztem. A liposzómás készítmények fejlesztése az utóbbi években igen népszerűvé vált. A liposzómák kitűnő hordozó és leadó rendszerek. A gyógyászat több területén is alkalmazzák őket, mint például génterápiában, daganatterápiában vagy immunizálásban. A COVID-19 járvány idején jelentős szerepet játszottak, ugyanis az mRNS alapú vakcináknál liposzómákat alkalmaztak hordozó rendszernek. A liposzómák gömb alakú vezikulák, amik egy vagy több foszfolipid kettősrétegből állnak, valamit vizes magból. Ezen tulajdonságaik miatt alkalmasak biomolekulák vagy nanorészecskék hordozására. A vizes mag hidrofil anyagokat, a foszfolipid kettősréteg pedig lipidben oldódó részecskéket képes csapdába ejteni. A liposzómák előállítására számos módszer létezik. Mindegyik módszernek meg vannak az előnyei és a hátrányai is. Főként laboratóriumban alkalmazott előállítási módszer az oldószer elpárologtatás, az oldószeres diszperzió, a fordított fázisú párologtatás, a méretmanipiláció valamint a mikrofluid módszer. Az ipari mértékű liposzóma előállítási módszerek száma jóval alacsonyabb, ugyanis a nagyüzemi előállítás komplex és igen hosszú folyamat. A leggyakrabban használt ipari technika az etanol befecskendezési módszer, illetve a szuperkritikus folyadékmódszer. A kísérletemben a liposzómák mikrofluidikai módszerrel történő előállításával foglalkoztam. Célja, különböző paraméterek változtatásával létrejövő liposzómák tanulmányozása. Az Elve Flow eszköz segítségével lipid oldatot és PBS-t kevertem össze 30, 40 és 50 Celsius fokon, 500 µl/perc, 1000 µl/perc, 1500 µl/perc, 2000 µl/perc, valamint 4000 µl/perc áramlási sebességgel. A kapott eredmények kiértékelése dinamikus fényszórást mérővel és transzmissziós elektronmikroszkóppal történt.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Gyógynövények terápiás felhasználásának lehetőségei a pajzsmirigybetegségek kezelésébenÖtvös, Panna Éva; Fésüs , Adina; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerhatástani Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Pető, Ágota; Zsebik, Barbara; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; Gyógyszerésztudományi Kar::Biofarmácia TanszékA pajzsmirigybetegségek világszerte növekvő betegszámot mutatnak, melyben a női nem nagyobb valószínűséggel érintett. Leggyakoribb közülük a hypothyreosis (pajzsmirigy alulműködés), ami az európai népesség mintegy 3%-át érinti. A korai felismeréssel és a megfelelő kezelésekkel (gyógyszeres, gyógynövényes és étrendkiegészítős terápia) lehetőség van megállítani a betegség progresszióját, elkerülni a szövődményeket, illetve az életminőséget javítani akiknél a betegeknél, akinél már diagnosztizálták a pajzsmirigybetegséget. Napjainkban már nem csak a nem és a genetikai tényező meghatározó a kialakulásában, hanem azoknál is jelentkezhet, akik stresszes életmódot folytatnak. Diplomamunkámban igyekeztem minél részletesebben bemutatni a pajzsmirigy betegségek kiegészítő terápiájaként alkalmazható gyógynövény tartalmú készítmények szerepét. Vizsgáltam a feketeköményt (Nigella sativa), mely egy Közel-Keleten őshonos gyógynövény. Kutatások alátámasztották, hogy jelentősen csökkentette a testsúlyt és a testtömeg indexet. A TSH (thyreoidea-stimuláló hormon) és az anti-TPO (thyreoidea-peroxidáz elleni antitest) szérumkoncentrációját szintén csökkentette, míg a szérum T3 (trijódthyronin) koncentrációját növelte. A másik gyógynövény a Csomós barnamoszat volt, amelyben található jód biztosítja a pajzsmirigy hormonjainak normális szintézisét és hozzájárul a szervezetbeli jódanyagcsere-folyamatok egyensúlyának fenntartásához. Az Ashwagandha egy gyógynövény, amely Indiában és Afrikában honos, és a hagyományos ájurvédikus gyógyászatban használják már évszázadok óta. Kutatások alátámasztják, hogy hypothyreosisban szenvedők esetén, alkalmazásával a T4 (tiroxin) és T3 szint jelentősen emelkedett, ezenkívül a TSH szintje csökkent. Ezekért a folymatokért az Ashwagandha kortizolszint-csökkentő hatása lehet a felelős. Végül a közönséges galajt (Galium mollugo) vizsgáltam, mely kiegyensúlyozza, beállítja a pajzsmirigy hormontermelését, így teájából hypothyreosis és hyperthyreosis esetén is érdemes fogyasztani napi egy csészével. Dolgozatomban kérdőíves kutatási felmérést végeztem ahhoz, hogy felmérjem a gyógynövények alkalmazásának gyakoriságát és hatékonyságát a pajzsmirigybetegségekben szenvedő betegeknél. A pajzsmirigybetegségek kezeléseként legtöbben gyógyszert alkalmaznak. A válaszadók kevesebb, mint fele használ gyógynövényeket terápia céljából, illetve akadnak néhányan, akik gyógyszert és gyógynövényt is alkalmaznak. A betegek leggyakoribb tünetei teljes mértékben megegyeznek a klinikai kutatásokban szereplő tünetekkel, ami nem más, mint a fáradékonyság, hízás, hajhullás. A válaszadók a gyógynövények alkalmazása során nem, vagy csak kismértékű változást tapasztaltak a TSH, illetve pajzsmirigyhormonok szintjében. Emellett a felmérésem eredménye rámutatott arra, hogy a gyógynövények, mint például a Nigella sativa, Közönséges galaj, Ashwagandha, Csomós barnamoszat alkalmazása csökkenthet néhány igen kellemetlen tünetet, amit az adott pajzsmirigybetegség okoz. A kérdőíves kutatásom alapján a Közönséges galaj bizonyult a leghatékonyabbnak, melyet teafű formájában érdemes fogyasztani naponta két alkalommal. Ezzel szemben a külföldi kutatásokban az Ashwagandha (600 mg/nap) és a Nigella sativa (2 g/nap) alkalmazását javasolják pajzsmirigybetegségekben.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Sebkezelésre szánt nátrium-alginát alapú gyógyszerhordozó rendszerek formulálásaKatona, Éva; Kósa, Dóra; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Fenyvesi, Ferenc; Bakai-Bereczki, Ilona; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai TanszékNapjainkban egyre nagyobb a kereslet az olyan sebkezelésben használt kötszerek iránt, amelyek képesek a szintetikus polimer alapú passzív, úgynevezett „száraz” kötszerek alternatívájaként funkcionálni. Ebből az okból lettek kifejlesztve azok a természetes eredetű polimer hidrogélek, amivel a krónikus sebek ellátásán kívül hozzá lehetne járulni a sebgyógyulási folyamat elősegítéséhez. Ezen hidrogélek képesek a „száraz” kötszerek védőfunkcióján túlmenően nedves sebkörnyezetet fenntartani, illetve viselete nem jár kellemetlenséggel, irritációval. A nátrium-alginátot már régóta alkalmazzák élelmiszeriparban stabilizáló-, és emulgeálószerként, azonban az elmúlt években megnőtt az iránta való érdeklődés más területeken is, az élő szövetek extracelluláris mátrixával való szerkezeti hasonlóságából és biokompatibilitásából kifolyólag, ami ezáltal széles körű alkalmazását teszi lehetővé. A nátrium alginát egy természetes anionos poliszacharid, barna algából vonják ki. A sebkezelésben jelentett pozitív tulajdonságainak köszönhetően pedig a nátrium-alginát tartalmú hidrogélek ígéretes eszközei lehetnek az új típusú sebkötszereknek. Kísérletes munkám első lépése során a nátrium-alginátból oldatot készítettünk, majd kétértékű kationokkal térhálósítottuk, ami alatt ki kellett tapasztalnunk a megfelelő arányokat, majd pedig a legjobbnak bizonyult összetételeket kiválasztva folytattuk azokon a citotoxicitási, illetve különbözó gyógyszerforma vizsgálatokat. A formulálást követően kapott nátriumalginát gyógyszerhordozó vázról kiderült, hogy már pusztán az alginát gélt önmagában is lehetne alkalmazni, mert képes megteremteni a sebkezelésben elvárt körülményeket, de bármilyen hatóanyag potenciális hordozója is lehet, ezáltal még jobban elősegítve a sebgyógyulást. Eredményeink alapján a 0,2%, 0,5%, valamint 2% CaCl2 és/vagy ZnCl2 tartalmazó gyógyszerhordozó rendszereket javasoljuk további felhasználásra.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Tumor-asszociált vírusok immunológiai vonatkozásaKnipfer, Zsófia; Dr. Türk-Mázló, Anett; Általános Orvostudományi Kar::Immunológiai Intézet; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Sipos, Éva; Kelemen, Viktor; Gyógyszerésztudományi KarA karcinogén vírusok által okozott megbetegedések napjainkban komoly kihívást jelentenek az egészségügyi rendszerek és a társadalom számára egyaránt. Ezek a vírusok olyan fertőzéseket okozhatnak, amelyek hosszú távon hozzájárulhatnak a rák kialakulásához, súlyos egészségügyi következményekkel járva. Diplomadolgozatomban igyekeztem kiemelni a leggyakrabban előforduló tumorasszociált vírusokat és az általuk aktivált immunmechanizmusokat. A fertőzésre adott válaszként az immunrendszer törekszik a rákos sejtek hatékony eliminálására, növekedésük gátlására. Ebben játszik fontos szerepet az immunoediting folyamata. Első fázisa (eliminációs fázis) a veleszületett és az adaptív immunválaszokból áll, ezek együttműködve egyensúlyi állapotot alakítanak ki. Amennyiben a tumor ezt a fázist túléli, belép az escape fázisba, ahol kontrollálatlanul növekedhet, amely áttétképződéshez vezethet. Munkám célja az volt, hogy tanulmányozzam a karcinogén vírusok következtében végbemenő immunfolyamatokat, illetve arra kerestem a választ, hogy milyen káros immunmoduláló hatásaik lehetnek.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A lipokalin és endoglin jelenlétének vizsgálata humán vesetumorokbanSzalacsi, Fanni; Szabó, Zsuzsanna; Gyógyszerésztudományi Kar::Biofarmácia Tanszék; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Szabó , Erzsébet; Szegedi , Krisztián Gábor; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerhatástani Tanszék; Általános Orvostudományi Kar::Urológiai TanszékA vese daganta egy komplex, számmottevő megbetegedés világszerte, évente több mint 400 000 új esettel. Kialakulása számos génnek a módosulásával hozható összefüggésbe, illetve közre játszhatnak még különböző környezeti és életmódbeli tényezők is. Az újszerű biomarkerként funkcionáló fehérjék, gének mindenképpen jelentős szereppel bírhatnak a vesetumorok azonosításában, esetleg a betegek célzott terápiájában. Diplomamunkám témája ezen új lehetőségek felé irányul. Az endoglin az angiogenezis egyik modulátora. A vesesejtes karcinómában kitüntetett szerepet kap, nagymértékben hozzájárul a tumor progressziójához. A lipokalin emelkedett mennyisége szintén összefüggésbe hozható a tumorok megjelenésével a szervezetben. Értékesnek tartom, hogy a lipokalin és endoglin vese tumoros szövetben és humán vese daganat sejtvonalakban történő vizsgálata új információkat szolgáltathat a klinikai döntéshozatalban, diagnózisban, prognózisban illetve a beteg terápiás opcióiban.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Potenciálisan biológiailag aktív szénhidrát tartalmú platinafém félszendvics komplexek szintéziseDominyák, Fanni Borbála; Juhász , László; Juhászné Tóth, Éva; Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet; DE--Gyógyszerésztudományi KarA szénhidrátok biológiai szerepe igen jelentős az élő szervezetekben. A vázanyag, illetve (tartalék)tápanyag funkcióik mellett fontos szerepet játszanak a sejtfelszíni folyamatokban, például a sejtadhézióban, a sejtosztódás kontaktgátlásában, a vírusok, baktériumok, hormonok toxinok sejthez való kötődésében, valamint az immunválasz kiváltásában. Ezen folyamatok megértéséhez rendkívül fontos a szénhidrátok biológiai szerepének molekuláris szintű megismerése. Ezek a biológiai, biokémiai vizsgálatok azonban olyan nagy mennyiségű szénhidrátszármazékokat igényelnek, melyek természetes forrásokból nem izolálhatók. Ezért a szerkezet – hatás összefüggések megértéséhez, valamint potenciálisan hatékony gyógyszerek fejlesztéséhez elengedhetetlen a megfelelő vegyületek vagy azok szerkezeti és funkcionális analógjainak (glikomimetikumok) kémiai szintézise. A Debreceni Egyetem Szerves Kémiai Tanszékén működő Kémiai Glikobiológiai Kutatócsoportban korábban számos bioaktív monoszacharid származékot terveztek és állítottak elő, többek között ligandumként szénhidrát egységet tartalmazó félszendvics típusú platinafém komplexeket szintetizáltak és szabadalmaztattak. Ezek közül vannak olyanok, melyek (szub)mikromoláris citosztatikus hatást mutattak a karcinóma, limfóma és szarkóma rákos sejtjeivel szemben, valamint antibakteriális aktivitást mutattak multirezisztens Gram-pozitív baktériumokkal szemben. Ezen előzményekre alapozva sikeresen megvalósítottuk 10 új, potenciálisan biológiailag aktív különböző anhidro-aldimin típusú származékok és N-glikopiranozilkarbonil-N’- acil hidrazinok új platinafém komplexeinek szintézisét.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Immunterápiás lehetőségek az allergiás rhinitis kezelésébenKisgyörgy, Kriszta; Dobos, Nikoletta; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--Gyógyszerésztudományi KarDiplomamunkámban rövid áttekintést nyújtok az allergiás rhinitis újabb kezelési lehetőségeiről, amelyek nem csak a tünetek enyhülését segítik, hanem a betegség lefolyását is képesek megváltoztatni. Ezeknek a terápiáknak jelenleg a piacon és még klinikai kísérletek fázisában lévő fajtáit ismertetem, különös figyelmet fordítva a biztonságosságuk és hatékonyságuk feltárására, a felnőttek, a gyermekek és a várandós nők esetén egyaránt. Azt kívántam megvizsgálni, hogy miként tekint a tudományos világ erre a terápiás lehetőségre, milyen irányelvekre épül az allergén immunterápia (AIT) alkalmazása Európában és az Egyesült Államokban, továbbá melyek a terápiában tapasztalható hasonlóságok és különbségek. Mindezek mellett a jövőbeni lehetőségeket is feltérképeztem.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A Septin7 citoszkeletális fehérje szerepe a vázizom regenerációjábanGere, Áron Károly; Dienes, Beatrix; Szabó, László; Általános Orvostudományi Kar; DE--Gyógyszerésztudományi Kar; Jambrovics, Károly; Kelemen, Viktor; Általános Orvostudományi Kar; Gyógyszerésztudományi KarA septineket a citoszkeletális rendszer negyedik összetevőjének tekintik, közülük a Septin7 izoforma fontos szerepet játszik a sejtek osztódásában és fúziójában. A vázizom regenerációja egy finoman összehangolt folyamat, amely számos lépést igényel, többek között a megfelelő sejtosztódást a funkcionális helyreállítás eléréséhez. Munkánk során a Septin7 szerepét vizsgáltuk ebben az összetett folyamatban. Izomsérülést indukáltunk vad típusú BL6/C57 és Septin7 kondícionális knock-down egerekben in vivo BaCl2 injekcióval. A génleütést Cre-Lox techinkával valósítottuk meg, mely során vázizom eredetű alfa-aktinin promóterrel meghajtott Cre-rekombináz enzim deléciót idéz elő a Septin7 génjében, így csökkentve annak kifejeződését. Az érintett példányokat „Cre+”, az intakt állatokat „Cre-” jelzéssel láttuk el. Az egereket 4 és 14 nappal később termináltuk, hogy az izomregeneráció korai fázisát is ellenőrizhessük a PAX7 markerrel, illetve a késői fázist is vizsgálhassuk a myogenin marker segítségével. A Septin7, PAX7 és myogenin fehérje szintű változásait Western blottal követtük, míg az mRNS változásait qPCR-ral detektáltuk. A morfológiai különbségeket hematoxilineozin festéssel tettük láthatóvá, az izomrostok szerkezetét konfokális mikroszkóppal analizáltuk. A Septin7 fehérje szintje a sérülés után 4 és 14 nappal megemelkedett BL6/C57 egerekben, a Septin7 mRNS expressziója csak Cre+ egerekben mutatott szignifikáns emelkedést az injekció beadása után 4 és 14 nappal, ami a Septin7 mRNS expressziójának kompenzatorikus növekedésének tekinthető, hogy biztosítsa a megfelelő regenerációs folyamatot. Továbbá a Septin7 fehérje „upregulációja” a 14. napon kifejezettebb volt mind Cre-, mind Cre+ egerekben, ami utalhat a regeneráció későbbi fázisában való fontosságára. A PAX7 és a myogenin szintje szintén megemelkedett a sérülés után 4, illetve 14 nappal a BL6/C57, Cre- és Cre+ egerekben. Összességében adataink arra utalnak, hogy a Septin7 fontos szerepet játszik a vázizomzat regenerációjában.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A seborrheás dermatitis és terápiás lehetőségeiBalla, Réka; Józsa, Liza; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--Gyógyszerésztudományi Kar; Fésüs, Adina; Fehér, Pálma; Gyógyszerésztudományi Kar; Gyógyszerésztudományi KarA seborrheás dermatitis egy krónikus, gyulladásos bőrbetegség, amely jellemzően az arcon, fejbőrön és más faggyúmirigyekben gazdag bőrfelületeken jelenik meg. Jellemző tünetei közé tartozik a bőrpír, a hámlás, és a viszketés, amely negatívan befolyásolja a betegek életminőségét. A betegség kialakulásában több tényező játszik szerepet, beleértve a genetikai hajlamot, a bőr lipid összetételének változásait, a Malassezia gombák túlzott elszaporodását és az immunrendszer reakcióit. Néhány környezeti tényező, mint például az alacsony hőmérséklet és páratartalom súlyosbíthatja a betegség tüneteit. Diagnózisa általában egyszerű és klinikai megfigyelésen alapul, ritkán van szükség speciális vizsgálatokra. A seborrheás dermatitis kezelése többféle módon történhet, és az alkalmazott terápia az egyén tüneteinek súlyosságától és az érintett területektől függ. A betegség enyhébb formáiban a lokális kezelés, míg a súlyosabb formáiban a szisztémás terápia nyújthat megoldást a beteg számára. Mivel a seborrheás dermatitis egy krónikus, visszatérő bőrbetegség, a kezelés célja egy olyan biztonságos és hatékony terápia kialakítása, amely alacsony kiújulási arányokkal jár. A kezelés általában magában foglal valamilyen gombaellenes és gyulladáscsökkentő hatóanyagot, továbbá számos gyógynövénynek igazolták a jótékony hatását a bőrprobléma kezelésébenTétel Korlátozottan hozzáférhető A metabolikus szindróma farmakoterápiájaTörő, Franciska; Gyöngyösi, Alexandra; Gyógyszerésztudományi Kar; DE--OEC--Gyógyszerésztudományi Kar; Bakai-Bereczki, Ilona; Rusznyák, Ágnes; Gyógyszerésztudományi Kar; Gyógyszerésztudományi KarA metabolikus szindróma jelenleg az egyik legelterjedtebb egészségügyi probléma. Világszerte közel 30%-os az érintettségi aránya, és a következő két évtizedben várhatóan a lakosság több mint felét érintheti. A metabolikus szindróma előfordulásának növekedése számos tényezőhöz köthető, például a mozgásszegény életmódhoz, a nem kedvező környezeti hatásokhoz és a nem megfelelő táplálkozáshoz. Becslések szerint a metabolikus szindróma prevalenciája folyamatosan emelkedik, és elsősorban a nőket érinti. Az 50 év feletti korosztály az érintettek kevesebb, mint felét teszik ki. A metabolikus szindrómát kardiometabolikus kockázati tényezőcsoportként tartják számon, magába foglalva a központi elhízást, a hiperglikémiát, az inzulinrezisztenciát, a magas vérnyomást, és a diszlipidémiát. Ezenkívül az oxidatív stressz, a hiperurikémia és az immunrendszeri rendellenességek is összefügghetnek a szindróma kialakulásával. Számos hatékony gyógyszeres terápia elérhető a metabolikus kockázati tényezők kezelésére és a kardiovaszkuláris szövődmények megelőzésére. A lipázgátlók, az orlisztát és a cetilisztát csökkentik a zsírfelszívódás mértékét és gátolják a zsírhidrolízist. A GLP-1 receptor agonisták közül az exenatid, a liraglutid és a szemaglutid serkentik az inzulinszekréciót, továbbá gátolják a glukagon szekréciót és késleltetik a gyomor kiürülését is, étvágycsökkentőként szolgálnak. A szemaglutid a többi GLP-1 receptor agonistánál hatékonyabb a fogyásban, és jelenleg az egyik legnépszerűbb gyógyszer a piacon. A tirzepatid a legújabb gyógyszer az elhízás kezelésében és szintén nagyon eredményes. A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres terápia célja az 140/90 Hgmm értékű vérnyomás beállítása. Bár a diuretikumok a leggyakrabban alkalmazott vérnyomáscsökkentők, fontos tudni, hogy metabolikus szindrómával rendelkező betegeknél ezek növelhetik a cukorbetegség kialakulásának esélyét. A β-blokkolók szintén elősegítik az újonnan kialakuló cukorbetegség kialakulását, bár az ebbe a kategóriába tartozó újabb értágító szerek már mellőzik ezeket a káros hatásokat. A kalciumcsatorna-blokkolók általában semlegesek, míg végül az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók az elsődleges terápiás választásnak számítanak metabolikus szindrómában, kettes típusú diabétesz mellituszban. Ezek a gyógyszerek kevésbé terhelik a szervezetet káros anyagcsere hatásaik tekintetében, mint más vérnyomáscsökkentő szerek. A metformin, életmódbeli beavatkozással együtt alkalmazva, hatékony a cukorbetegség megelőzésében károsodott glükóz-anyagcseréjű betegeknél. Az akarbóz és a miglitol α-glükozidáz inhibitorok, csökkentik az étkezés utáni hiperglikémiát, alkalmazásuk szignifikáns kockázatcsökkenéssel jár a szív- és érrendszeri betegségek, és a magas vérnyomás kialakulásában. A szulfonilureák gátolják a KATP csatornákat, aminek következtében inzulin szabadul fel. A tiazolidindionok, amelyeknek a célpontja a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor-γ, képesek javítani az inzulinérzékenységet a vázizomzatban, csökkentik a zsír lerakódását, és javítják annak újraeloszlását is a zsírszövetben. A kóros LDL-szint csökkentése a diabéteszes diszlipidémia kezelésének alapja, aminek legfontosabb eleme a sztatinterápia. Egyéb LDL-szintet csökkentő gyógyszerek is rendelkezésre állnak, amelyek szintén hatásosak, ilyen pl. a koleszterin felszívódását gátló ezetimib, a peroxiszóma proliferátor aktivált receptor-α agonista fibrátok, vagy a monoklonális antitestek, amelyek gátolják a protein konvertáz szubtilizin/kexin 9 enzimet. A megemelkedett trigliceridszint a diabéteszes diszlipidémia szembetűnő jellemzője, így olyan szerek, amelyek kifejezetten a triglicerideket célozzák fontos elemei a kezelésnek. A nikotinsav és a fibrátok csökkentik a trigliceridszintet sztatinkezelésben részesülő betegeknél. A két hosszú láncú omega-3 zsírsav, az eikozapentaénsav és dokozahexaénsav szintén csökkentik a szérum trigliceridszintet és a VLDL-szintet egyaránt.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Elnyújtott hatóanyagleadású szilárd önemulgeáló rendszerek fejlesztéseCsendes, Orsolya; Vasvári, Gábor; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai Tanszék; DE--Gyógyszerésztudományi Kar; Csépányi, Evelin; Váradi, Judit; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerhatástani Tanszék; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszertechnológiai TanszékKísérleti munkánk célja olyan olvadékformulációk létrehozása, melyekben az elnyújtott hatóanyagleadás, a gasztroretenció és az alacsony vízoldékonyságú hatóanyag oldékonyságának növelése együttesen megvalósítható anélkül, hogy szilárd adszorbenst alkalmaznánk hordozóként. A munkánk során kurkuminnal, mint alacsony víz- és lipidoldékonyságú modell hatóanyaggal dolgoztunk. A projekt folyamán célunk volt olyan önemulgeáló rendszer kialakítása, mely testhőmérsékleten is szilárd halmazállapotú és képes a hatóanyagot mikroméretű cseppek formájában emulgeálni. A segédanyagok kiválasztásakor irodalmi adatok alapján figyelembe vettük, hogy az önemulgeáló rendszerbe a maximális mennyiségű kurkumint tudjuk beoldani. A felhasznált anyagok a következők voltak: PEG 4000 és 6000, valamint Kolliphor RH 40, Gelucire 44/14 és 48/16. A formulációk létrehozását követően dinamikus fényszórás (DLS) módszerével ellenőriztük a diszpergált részecskék méretét. A legsikeresebbnek mutatkozó formulációkat továbbvittük a következő fejlesztési fázisba, amelyben a hatóanyag-kioldódás elnyújtása volt a célunk. A nyújtott hatóanyagleadás megvalósításakor az önemulgeáló rendszerrel kompatibilis, olvadékképzésre alkalmas lipofil segédanyagokat választottunk ki, melyeket 5 ill. 10%-ban adtunk az önemulgeáló rendszerhez. A retardizáló segédanyagok sztearinsav, sztearilamin és gliceril-disztearát voltak. DLS-mérések adatai alapján megállapítottuk, hogy a részecskeméret növekedésével kell számolni, a cseppméret átlaga 2 mikrométeres tartományba esik. A legalkalmasabb segédanyag a sztearilamin volt, 10m/m%-os koncentrációban alkalmazva. Két formuláció esetén kioldódásvizsgálatot végeztünk pH 1,2-es sósavoldatban, mellyel igazoltuk a hatóanyag-kioldódás elnyújtását: a kezdeti azonnali leadást 5-6 óra időtartamra sikerült elnyújtanunk. A gasztroretenció eléréséhez a rendszer olvadékát habosítottuk, melynek eredményeként 1,056g/cm3-ről 0,971g/cm3-re csökkent a sűrűség (8%-os csökkenés); ez elegendő a vizes közegben való úszáshoz. Por-röntgendiffrakciós vizsgálatokkal meghatároztuk, hogy a kurkumin nem kristályos állapotban van jelen a rendszerben. Ezen kívül MicroCT-módszerrel igazoltuk, hogy a habosodás egyenletes, a mátrixban eloszlatott légbuborékok többsége a 80 µm-es tartományba esik. Caco2-sejtvonalon végzett MTT-formazán- és Neutral Red-festés, majd spektrofotometriás elemzés után kijelenthetjük, hogy a formulációnk nem mutatott jelentős citotoxicitást.Tétel Korlátozottan hozzáférhető Az étrend-kiegészítők felhasználási szokásai a policisztás ovárium szindrómával diagnosztizáltak körébenCserpák, Vanda; Tóth, Béla Ernő; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerfelügyelet és Gyógyszergazdálkodási Tanszék; DE--Gyógyszerésztudományi Kar; Halmos, Gábor; Vecsernyés, Miklós; Gyógyszerésztudományi Kar::Biofarmácia Tanszék; Gyógyszerésztudományi Kar::Gyógyszerfelügyelet és Gyógyszergazdálkodási TanszékA policisztás ovárium szindróma (PCOS) egy komplex endokrin rendellenesség, amely világszerte számos reproduktív korú nőt érint. A PCOS jellemzői közé tartozik a hiperandrogenizmus, az ovulációs problémák és az ultrahangon látható policisztás ováriumok, valamint kapcsolódik az inzulinrezisztenciához és kardiovaszkuláris betegségekhez. A betegség kezelésében jelentős szerepet játszanak az életmódbeli változtatások és a gyógyszeres kezelés, kiegészítve étrend-kiegészítőkkel, mint az inozitol, folsav és omega-3 zsírsavak. Ez egy friss kutatás, amely online kérdőívek segítségével készült, rámutatott, hogy a PCOS-sel diagnosztizált nők aktívan keresik azokat a módszereket, melyekkel javíthatják életminőségüket. A leggyakrabban használt kiegészítők segíthetnek az inzulinrezisztencia csökkentésében és a menstruációs ciklus szabályozásában. A kutatás kiemeli az egyéni kezelési stratégiák és a korai felismerés fontosságát a PCOS kezelésében.