Although standardized death rates have recently declined, premature mortality from liver cirrhosis remains markedly higher in Hungary than in Western Europe, especially among males. Although the level of the alcohol consumption is the main determinant of chronic liver diseases, its risk is also affected by genetic factors. The aim of this study was to analyze the combined effect of the most frequent alcohol dehydrogenase (ADH) polymorphisms (Arg48His and Arg370Cys in ADH1B, Arg272Gln and Ile350Val in ADH1C) on the alcohol use habits, alcohol dependence and chronic liver diseases in Hungary. The study included men, aged 45-64 years. Altogether, 241 cases with chronic liver disease (CLD) 666 randomly selected controls without CLD were analyzed for all four polymorphisms. Associations between the polymorphisms, individually, and in combination, and excessive or problem drinking and CLD, were assessed using logistic regression. In this study we have identified a novel mutation, called ADH1B Arg370His. The ADH1B2 allele was associated with significantly lower odds ratio for variables describing drinking habits (frequency of drinking, alcoholism according to CAGE questionnaire). There was a significant association between ADH1B2 and CLDs (OR=0.47; p=0.003), but it disappeared after adjusting for variables of the drinking pattern. Among heavy drinkers the presence of ADH1B2 did not increase the risk of cirrhosis. The ADH1C Arg272Gln and Ile350Val showed almost complete linkage. The 272Gln/350Val allele increased the risk of frequent and problem drinking in homozygous form (OR=1.51, p=0.028, OR=1.780, p=0.016, respectively). The combined analysis showed that ADH1B 48His is protective against CLD but only when combined with the wild type ADH1C Arg272/Ile350 allele (OR=0.368, p=0.019). The results obtained in the study help not only to clarify the effects of different ADH SNPs, but to better understand how these polymorphisms modify each other’s effects in the development of alcoholism and chronic liver diseases. Our study helps to map the frequency and effect of allelic variants which lead to better understanding of the genetic composition of the Hungarian population. It can help in evolving public health programs more suitable to local specialties to lower the high level of cirrhosis and liver disease. Bár az utóbbi években a krónikus májbetegség és cirrózis standardizált halálozási aránya csökkenést mutatott, a betegség által okozott korai halálozás Magyarországon még mindig jelentősen magasabb, mint Nyugat-Európában. Bár a krónikus májbetegségeknek az alkoholfogyasztás a legfőbb meghatározója, a kockázat kialakításában egyértelműen részt vesz a genetikai meghatározottság is. Célunk volt, hogy felmérjük a leggyakrabban előforduló alkohol dehidrogenáz (ADH) polimorfizmusok (Arg48His és Arg370Cys az ADH1B génben, Arg272Gln és Ile350Val az ADH1C génben) kombinált hatását az alkoholfogyasztási szokásokra, alkoholfüggőségre és krónikus májbetegségekre Magyarországon. A vizsgálat során 241 májbeteg és 666 véletlenszerűen kiválasztott, 45-64 éves férfi bevonásával történt. A genotipizálás után a polimorfizmusok egyedi és kombinált hatását a mértéktelen és problémás alkoholfogyasztásra és a májbetegségre logisztikus regresszióval vizsgáltuk. A vizsgálat során azonosítottunk egy új mutációt, az ADH1B Arg370His-t. Az ADH1B2 allél jelenléte szignifikánsan csökkentette az esélyhányadost (EH) az alkoholfogyasztást leíró változók esetében (alkoholfogyasztás gyakorisága, alkoholizmus a CAGE kérdőív szerint). Szignifikánsan csökkentette az allél a májbetegségek kialakulásának az esélyét is (EH=0.47; p=0.003), de ez az összefüggés eltűnt az alkoholfogyasztási szokásokra történő korrigálás után. A nagyivók között ez az allél nem növelte a májbetegségek kialakulásának esélyét. Az ADH1C Arg272Gln és Ile350Val majdnem teljes kapcsoltságot mutatott. A 272Gln/350Val változat homozigóta formában növelte a gyakori ivás és az alkoholizmus esélyét (EH=1.51, p=0.028, EH=1.78, p=0.016, rendre). A kombinált analízis azt mutatta, hogy az ADH1B 48Arg allél csökkenti a májbetegség kialakulásának az esélyét, de csak a vad típusú ADH1C Arg272/Ile350 alléllal kombinálva (EH=0.37, p=0.019). Ezek az eredmények nem csak a legfontosabb ADH polimorfizmusok egyéni hatását segítenek megérteni, hanem azt is, hogyan módosítják egymás hatását a krónikus májbetegség és az alkoholizmus kialakulására a magyar lakosság körében. Ez segítheti a helyi viszonyoknak megfelelő népegészségügyi programok kialakítását, ezáltal a krónikus májbetegség magas halálozásának csökkentését.