Gyulladásos folyamatokban bioaktív ágensek (pl. thrombin) hatására az endotél sejtek kontrakciója figyelhető meg, ezáltal a sejtek között hézagok jönnek létre és a „barrier” funkció sérül. A kontrakcióval párhuzamosan a miozin könnyű láncának (MLC) foszforilációja növekszik, amelynek mértékét a miozin könnyű lánc kinázok (MLCK) és a protein foszfatáz-1 (PP1) típusú miozin foszfatáz (MP) aktivitásának aránya szabályozza. A MP holoenzimben a PP1 katalitikus alegységhez 130/133 kDa regulátor alegység (MYPT1) kötődik. A MYPT1 Rho-kináz általi foszforilációja a Thr695 és Thr850 oldalláncokon gátolja a PP1c aktivitást. A MP MYPT1 alegységének foszforilációja kulcsszerepet játszik a foszfatáz aktivitás, és ezzel a miozin foszforilációjának szabályozásában. A MYPT1 defoszforilációját katalizáló, és ezzel a foszfatáz reaktivációját elősegítő foszfatázokról azonban még keveset tudunk. Munkánk során tanulmányoztuk a kalcineurin szerepét emlős endotél sejtvonal citoszkeleton szerkezetének szabályozásásban. A kalcineurin (vagy PP2B) Ca2+-kalmodulin (Ca2+/CaM)-függő Ser/Thr specifikus protein foszfatáz. A kalcineurin, gátlószere, a cyclosporin-A (CsA), amelynek jelenlétében a thrombin hatására kialakuló hézagok hosszabb ideig megmaradnak. Megállapítottuk, hogy a CsA kezelés után növekszik a MYPT1 gátlást okozó foszforilációs szintje a Thr695 oldalláncon. Thrombin hatására a MYPT1 foszforilációs szintjének változása tranziens, amely azonban CsA előkezelést követően fenntartott maradt. (Bódi B., 2010) Tanulmányoztuk ezt követően az MLC ill. pMLC foszforilációs szintjének változását, ezen ágensek hatására. Kimutattuk, hogy CsA kezelés nem befolyásolta szignifikánsan, míg 10 perces thrombin kezelés mérsékelten növelte a MLC20 foszforilációját EC-ben. CsA és thrombin együttes jelenlétében jelentősen megemelkedett az MLC20 foszforilációja, ami a MP aktivitásának gátlásával: a MYPT1 alegység Thr695 oldalláncának foszforilációjával magyarázható. Az immunfluoreszcenciás adatok is ezeket a változásokat támasztották alá. Összefoglalva: a MYPT1 Thr695 gátló foszforilációs helyének defoszforilációjában részt vevő foszfatázként a kalcineurint azonosítottuk. Így a kalcineurint mint a miozin foszfatáz aktivitását szabályozó enzimet azonosítottuk, ami összhangban van azzal, hogy a kalcineurin inhibítorok befolyásolják a miozin foszforilációtól is függő barrier funkciókat endotél sejtekben. Endotél sejtekben kimutattuk, hogy a kalcineurinnak fontos szerepe van a MP thrombin kezelés következtében kialakuló tranziens gátlás utáni reaktivációjában. Eredményeink arra mutatnak, hogy a kalcineurinnak fontos szerepe van a thrombin-indukálta endotél diszfunkció helyreállításában, a MP szabályozásán keresztül a MYPT1 defoszforilációja révén.