A mikroerek vazomotor működésének vizsgálata az elhízás állatkísérletes modelljeiben

Dátum
2012-02-01T11:52:27Z
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az elhízás során megváltozik a rezisztencia erek vazomotor működése, azonban ennek természete és a háttérben álló folyamatok pontos mibenléte nem kellőképpen ismert. Kísérleteinkben célul tűztük ki, hogy az elhízás állatkísérletes modelljeiben megvizsgáljuk a vázizom és koronária mikroerek vazomotor működését. Kísérleteink során az alábbi új megállapításokat tettük: 1) Vázizom arteriolákban az elhízás során a Rho kináz fokozott aktivációjának következtében fokozott marad az Ang 2 ismételt adására bekövetkező vazokonstrikció. 2) Elhízás hatására a vázizom erekben károsodik az endothel közvetítette dilatáció, amelyet a resveratrol az Nrf2 transzkripciós faktor aktivációjával, és ezáltal az érfali szabadgyök termelődésének csökkentésével csillapítani képes. 3. Koronária arteriolákban az elhízás során megtartott marad az endothelium közvetítette dilatáció. A cav-1 gátló hatásának elvesztésével megnő a BKCa csatornák EDHF válaszban betöltött szerepe, amely kulcsszerepet játszik a koronária mikroérműködés fenntartásában. Eredményeink alapján feltételezzük, hogy az elhízás során vázizom arteriolákban károsodhat a mikroérműködés, míg a koronária mikroerek a keringés fenntartására irányuló adaptációs mechanizmusok segítségével aktívan alkalmazkodnak a megnövekedett metabolikus igényhez. Úgy gondoljuk, hogy a BKCa csatornákon, a Rho kinázon ható értágító anyagoknak, illetve a resveratrolnak potenciális szerepe lehet az elhízással társuló kórállapotok terápiájában. It is well known that resistance vessel vasomotor function is altered in obese conditions, however the underlying mechanisms are not completely understood. Therefore, we aimed to study the vasomotor function in isolated skeletal muscle and coronary arterioles in animal models of obesity. Our key observations were the following: 1) Obesity is associated with sustained constriction in response to repeated application of angiotensin 2 in isolated skeletal muscle arterioles, likely due to an activation of the Rho kinase pathway. 2) Impairment of endothelium mediated vasodilation in skeletal muscle arterioles isolated from obese rodents can be prevented by resveratrol administration, likely via Nrf2 transcription factor activation and consequent inhibition of reactive oxygen species generation. 3) Coronary arterioles exhibit preserved endothelium mediated dilation in obesity. BKCa channels gain function in mediating EDHF dependent vasodilator responses via the loss of inhibition by caveolin-1, a process that seems to be essential for preserving coronary microvascular function. Based on our findings, we believe that vascular responses can be impaired in the skeletal muscle microcirculation, while coronary arterioles can actively adapt to the higher metabolic demand. We believe that different vasodilator agents acting on BKCa channels, Rho kinase, or resveratrol play a potential role in the future treatment of obesity associated microvascular dysfunction.

Leírás
Kulcsszavak
elhízás, obesity, mikrocirkuláció, koronária, microcirculation, coronary
Forrás