A NO inzulinérzékenyítő szerepe többszörösen igazolt, s mivel ismert, hogy a NO hemodinamikai hatásaival szemben tolerancia fejlődhet ki, így azt a célt tűztük magunk elé, hogy megvizsgáljuk, hogy vajon a nitrát tolerancia az inzulinérzékenyítő hatással szemben is kialakul-e? Vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy az nitrát tapasz akut, egyszeri alkalmazása az inzulinérzékenységet javítja, míg a 7 napos, folymatos (nem intermittáló) kezelés következtében fellépő hemodinamikai nitrát tolerancia állapotában inzulinrezisztencia alakul ki. Mivel korábbi vizsgálatok kimutatták a NO szerepét a táplálék kiváltotta inzulinérzékenység fokozódás (HISS-) mechanizmusában, s mivel a HISS-mechanizmus tartós károsodása 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezethet, így megvizsgáltuk azt is, hogy a kialakuló hemodinamikai nitrát tolerancia miként befolyásolja a HISS mechanizmust? Megállapítottuk, hogy hemodinamikai nitrát tolerancia esetében nem csak bazális, éhgyomri inzulinrezisztencia alakul ki, hanem postprandiális inzulinrezisztencia is. Ezen túlmenően újabb bizonyítékul szolgáltunk a CCK inzulinérzékenyítő hatását illetően, illetve azt is kimutattuk, hogy a CCK inzulinérzékenyítő hatásában az NO-cGMP út központi szerepet játszik. Összefoglalva megállapíthatjuk, hogy az eredményeink alátámasztják Kovács és munkatársai (2000) azon eredeti megfigyelését, miszerint transzdermális nitroglicerin tapasz alkalmazásával inzulinérzékenyítő hatás váltható ki. Eredményeink ugyanakkor a helyesen megválasztott nitrát terápia jelentőségére is felhívják a figyelmet, hiszen a nitrát terápia kétélű fegyver lehet az iszkémiás szívbetegségben szenvedők kezelésében, akiknél a háttérben gyakran a metabolikus szindróma részeként inzulin rezisztencia állhat.

Several studies have proved the insulin sensitizing effect of NO. Furthermore, it is also well established that tolerance can develop against the hemodynamic effect of NO; therefore we aimed to study whether the development of nitrate tolerance also results in tolerance against the hypoglycaemic effect of insulin (i.e. insulin resistance). Our results showed that the acute treatment with nitrate-containing patches improves insulin sensitivity, however a continuous 7-day (non- intermittent) treatment, which resulted hemodynamic nitrate tolerance also led to insulin resistance. Previous studies have revealed the role of NO in the mechanism of meal-induced insulin sensitization (HISS-mechanism) and since the persistent impairment of the HISS-mechanisms can lead to the development of type II diabetes mellitus, we evaluated the effect of evolving hemodynamic nitrate tolerance on the HISS-mechanisms. We concluded that continuous NO exposure that induced hemodynamic nitrate tolerance was associated not only with basal, fasted insulin resistance, but it also caused postprandial insulin resistance. Furthermore, we provided novel evidence for the insulin sensitizing effect of CCK and it was proved that the NO-cGMP pathway plays a central role in the insulin sensitizing effect of CCK. Our results support the original observation of Kovacs et al. (2000), that transdermal nitroglycerin-containing patch can generate insulin sensitizing effect. In addition, our results put the scope on the importance of the schedule of nitrate therapy, because it can be a two edges sword in the treatment of ischemic heart disease, where insulin resistance as a part of metabolic syndrome can be in background of the disease.