Az illegális forrásokból származó tömény szeszesitalokban előforduló alifás alkoholok hatása granulociták és monociták funkcionális állapotára

Absztrakt

Népegészségügyi szempontból az ellenőrizetlen körülmények között előállított tömény szeszesitalok megkülönböztetett figyelmet érdemelnek, mivel az etanol mellett metanolt, és nagyobb szénatom számú alifás alkoholokat, így 1- és 2-propanolt, 1- és 2-butanolt, izo-butanolt, valamint izoamil alkoholt is tartalmazhatnak. Korábbi tanulmányok igazolták, hogy az akut és a krónikus alkoholmérgezés immunszuppresszióhoz vezet. Ezért alkoholfüggőségben szenvedők fokozottan érzékenyek a fertőző betegségekre. A patogén mikrooranizmusok okozta megbetegedésekre való fogékonyság kialakulásában fontos szerepet játszhat a granulociták, vagy más néven polimorfonukleáris leukociták (PMNL-k) és monociták funkcionális károsodása is. Előzetes vizsgálatok ugyanis kimutatták, hogy az etanol gátolja a granulociták szuperoxid-anion termelését, valamint a PMNL-k és a monociták fagocitózisát. A fagocita sejtek funkcionális állapotát azonban önmagukban és az etanollal együttesen hatva szintén befolyásolhatják az alifás alkoholok. Ezért célul tűztük ki annak vizsgálatát, hogy befolyásolják-e az alifás alkoholok a granulociták szuperoxid anion termelését, valamint a PMNL-k és monociták fagocitózisát. Az alifás alkoholok granulociták szuperoxid anion termelésére kifejtett hatásának vizsgálata során a sejteket humán „buffy coat” preparátumokból szeparáltuk centrifugálásos elutriációs módszerrel, majd a PMNL-kat különböző koncentrációban alifás alkoholokkal kezeltük, és ezután spektrofotometriásan mértük a sejtek forbol-dibutiráttal és N-formil-metionil-leucilfenilalaninnal (FMLP) stimulált szuperoxid anion produkcióját. A fagocita funkciók vizsgálatához a PMNL-kat és mononukleáris sejteket egészséges donorok véréből izoláltuk, majd a granulocitákat és monocitákat sejttenyésztő kamrákban kitapasztottuk. Ezt követően a sejteket opszonizált, fluoreszcein izotiocianáttal jelölt zimozán-A részecskékkel, és különböző koncentrációban alifás alkoholokkal inkubáltuk. A minták kiértékelését fluoreszcens mikroszkóp segítségével végeztük, melynek során megszámoltuk a sejtek által bekebelezett részecskéket. Az eredmények összehasonlítására ismételt méréses variancia-analízist alkalmaztunk. Vizsgálataink szerint az illegális eredetű tömény szeszesitalokban található alifás alkoholok koncentrációtól függő módon szignifikánsan csökkentették a granulociták FMLP-indukálta szuperoxid-anion termelését, valamint biológiailag releváns koncentrációban a granulociták és a monociták fagocitózisát. Ezért az illegális eredetű tömény szeszesitalokkal és házi főzésű pálinkákkal a szervezetbe jutó alifás alkoholok gátolhatják a granulociták és monociták fagocitózisát, így nagyivóknál és alkoholistáknál hozzájárulhatnak az etanol által indukált immunszuppresszióhoz, ezáltal körükben fokozhatják a fertőző betegségek iránti érzékenységet.

Unrecorded spirits have begun to attract attention from public health researchers concerned about their potentially adverse health effects. Previous studies have demonstrated that illegally produced spirits often contain methanol and other aliphatic alcohols containing more than two carbon atoms, such as 1- and 2-propanol, 1- and 2-butanol, isobutanol, and isoamyl alcohol. Clinical and laboratory studies have confirmed that acute and chronic alcohol consumption can lead to immunosuppression. As a consequence, alcohol abuse has been associated with higher incidence of a number of infectious diseases. Ethanol-induced decrease in granulocyte, also called polymorphonuclear leukocytes (PMNLs), and monocyte functions may be involved in increased susceptibility of alcoholics to infectious diseases. It is known from in vitro studies that ethanol can inhibit granulocyte superoxide-anion generation and phagocytosis by PMNLs and monocytes. However, it is possible that exposure to the other aliphatic alcohols could also influence these cell functions. To investigate this possibility, we examined the superoxide-anion production by PMNLs and the phagocytosis of granulocytes and monocytes following treatment of the cells with aliphatic alcohols. To measure the effects of aliphatic alcohols on superoxide-anion production, granulocytes were isolated from human buffy coat preparations with countercurrent centrifugal elutriation and then incubated with aliphatic alcohols. Subsequently superoxide-anion production was stimulated with phorbol-12,13-dibutyrate and N-formyl-methionyl-leucil-phenylalanine (FMLP) and measured by superoxide dismutase inhibitable reduction of ferricytochrome c. To investigate the influence of aliphatic alcohols on phagocytosis by PMNLs and monocytes, peripheral blood was obtained from healthy volunteers. Then mononuclear cells and granulocytes were separated by centrifugation on Ficoll density gradient. The cells were placed into chamber slides to allow them to adhere. The adherent cells were incubated with fluorescein isothiocianate labelled opsonized zymosan particles and aliphatic alcohols. Subsequently the number of ingested zymosan particles was counted using a fluorescent microscope. The results obtained were compared by repeated measures analysis of variance. Our results have demonstrated that aliphatic alcohols could suppress the FMLP-induced superoxide-anion generation by human PMNLs, the phagocytosis by human granulocytes and monocytes in a concentration dependent manner. Thus it is possible that, in combination with ethanol, these substances may inhibit phagocytosis at concentrations observed in episodic heavy drinkers and alcohol abusers thereby, contribute to their increased susceptibility to infectious diseases.

Leírás
Kulcsszavak
illegális alkoholfogyasztás, alifás alkoholok, fertőző betegségek, mikroorganizmusok elleni védekezés, granulociták, monociták, szuperoxid-anion termelés, fagocitózis, unrecorded alcohol consumption, aliphatic alcohols, infectious diseases, antimicrobial defence, granulocytes, monocytes, superoxide anion production, phagocytosis
Forrás