Az angiotenzin-konvertáló enzim I/D polymorphismusának szerepe veseátültetést követően a graft és a recipiens hosszútávú túlélésében

Absztrakt

Absztrakt A végstádiumú vesebetegségben szenvedők kezelésében a veseátültetés hosszabb túlélést biztosít, mint a vesepótló kezelések egyéb formái. A recipiens várható túlélése azonban így is rövidebb, mint a nem vesebeteg populáció esetében, melynek fő oka a magasabb szív-érrendszeri eredetű halálozás. A transzplantált vese károsodásának leggyakoribb oka az idült allograft nefropátia (CAN). A kardiovaszkuláris szövődményekkel és a CAN-al egyaránt kapcsolatba hozták a renin-angiotensin rendszerben (RAS) közreműködő gének polymorphismusainak jelenlétét. Munkánk hosszútávú célja, hogy a transzplantáció hatékonyságát javítsuk. Ennek keretében a recipiens és a beültetett vese hosszútávú túlélésével egyértelmű összefüggést mutató biomarkerek azonosítását végeztük, különös tekintettel a RAS elemeire. Retrospektív vizsgálatunkba 72 vesetranszplantált beteget vontunk be. Méréseink során az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) I/D polymorphismusát, az enzim aktivitását, a vesefunkciót, valamint a szív morfológiai jellemzőit határoztuk meg. Az ACE DD genotípus egyaránt összefüggést mutatott a CAN és a súlyos fokú bal kamrai hipertrófia előfordulásával. Adataink arra is rávilágítottak, hogy a vesefunkció és a szívizom hipertrófia mértéke között szoros összefüggés van ezen betegpopulációban. Eredményeink szerint az ACE gén I/D polymorphismusának ismerete lehetőséget ad a recipiens és a transzplantált vese túlélésének becslésére, a leginkább veszélyeztetett betegek azonosítására. Ezen betegek körében feltétlenül szükségesnek tűnik a RAS gátló gyógyszerek minél nagyobb hatékonyságú alkalmazása, együttműködésük fenntartása a gyógyszerszedés vonatkozásában.

Abstract Renal transplantation provides longer life expectancy in patients with renal failure. Nonetheless, this improved life expectancy is still shorter than that for the general population. The main couse of death in renal transplant patients is cardiovascular disease. Chronic allograft nephropathy (CAN) is the most significant couse of graft loss. Genetical polymorphisms of the renin angiotensin system (RAS) has been implicated in both CAN and fatal cardiovascular diseases. The long term goal of our efforts is to improve the survival of renal transplanted patients. We aimed to identify new biomarkers which correlate with the survival of the transplant organ and the recipient with a special attention to the elements of the RAS. A retrospective clinical trial was performed involving 72 renal transplanted patients. We have determined the angiotensin-converting enzyme (ACE) I/D genotype and activity, kidney function and morphological properties of the heart. A significant positive correlation was found between ACE DD genotype and CAN, moreover, ACE DD also predicted severe left ventricular hypertrophy. In summary, our results suggest that ACE I/D genotype predicts the expected survival not only the transplanted organ, but also the patient. Patients with ACE DD genotype are more susceptible for transplant failure. These patients should be identified and a special attention should be made on their pharmacological treatment (RAS inhibition), and their complience should also be maintained.

Leírás
Kulcsszavak
Vesetranszplantáció – Renal transplantation, Angiotenzin-konvertáló enzim – Angiotensin-converting enzyme, I/D polymorphismus – I/D polymorphism, Krónikus allograft nefropátia – Chronic allograft nephropathy, Bal kamrai hipertrófia – Left ventricular hypertrophy
Forrás