A WT1 gén terméke egy rendhagyó transzkripciós faktor, amely különböző celluláris tényezők függvényében egyaránt képes aktiválni, valamint represszálni bizonyos promotereket, ill. egy izoformája révén poszttranszkripciós szinten is szabályozza targetjeit. A gén klinikailag elsősorban a gonádok és más szervek fejlődésében, valamint a daganatok pathogenesisében játszott kettős szerepe (onkogén és tumorszupresszor) miatt jelentős. A bemutatott kutatás során egyrészt egy férfi pszeudohermafroditizmussal, FSGS-sel, Wilms-tumorral, ALL-lel és angioblastoma cerebellivel járó, komplex klinikai kép hátterében kerestük a WT1 gén defektusát. Vérből izolált DNS-ből elvégeztük az egyes exonok PCR-es amplifikálását és szekvenálását, valamint a gén kópiaszám-analízisét qRT-PCR-rel, az FFPE mintákat pedig WT1 elleni antitesttel festettük. Az eredmények szerint a betegnél a WT1 génre lokalizált mikrodelécióról van szó: ez a WAGR szindróma speciális, a PAX6-ot nem érintő esetére utal. A beteg húgában a gén részleges duplikációját mutattuk ki, amely felveti a meiotikus crossing over rendellenességét az egyik szülőben. Másik tanulmányunkban non-Hodgkin lymphomás és akut lymphoid leukemiás betegekben vizsgáltuk a WT1-expresszió gyakoriságát és prognosztikai szerepét. Ehhez bizonyos időközönként vérmintákat vettünk a betegektől, és qRT-PCR segítségével mutattuk ki a WT1 expresszióját, valamint annak időbeli változását. Először számoltunk be WT1-pozitív MCL-es esetekről, miután a vérben keringő lymphomasejtekből kimutattuk az RNS-t. MCL-ben a WT1 gén expressziója (valamint annak megváltozása) az alacsony esetszám ellenére szignifikáns összefüggést mutatott a túléléssel, ehhez hasonló tendenciát figyeltünk meg ALL-ben is. PTCL-ben találtunk ugyan WT1-pozitivitást, ám az nem befolyásolta a prognózist. A vizsgált MALT és Burkitt lymphomás esetek WT1-negatívnak mutatkoztak. Eredményeink azt sugallják, hogy a WT1 nem csak leukemiákban, de esetleg a non-Hodgkin lymphomák bizonyos típusaiban is használható lehet prognosztikai markerként, vagy akár terápiás célpontként is.

WT1 encodes a unique transcription factor, which may activate or repress certain promoters depending on cellular cofactors, while one of the protein’s isoforms also regulates its targets at the posttranscriptional level. The gene guides the development of the gonads, as well as several other organs, and is involved in tumorigenesis as a tumor suppressor or as an oncogene in different malignancies. One of our research projects involved finding the WT1 defect responsible for a complex clinical entity consisting of male pseudohermaphroditism, FSGS, Wilms tumor, ALL and cerebellar angioblastoma. After extracting DNA from the patient’s blood sample, we amplified all WT1 exons by PCR, and had them sequenced. We also performed copy number analysis by qRT-PCR, and stained FFPE samples by an antibody against WT1. Results showed a microdeletion restricted to the gene WT1 – accordingly, the patient’s disease was classified as a special case of WAGR syndrome, which did not involve the PAX6 locus. A partial duplication of WT1 was detected in the patient’s sister, which raises the possibility of an abnormality affecting meiotic crossing over in one of the parents. In another study, we determined the frequency and prognostic significance of WT1 expression in non-Hodgkin lymphomas and acute lymphoid leukemia. We regularly took blood samples from each patient, and used qRT-PCR to assess WT1 expression levels and their changes over the observation period. For the first time to our knowledge, we documented WT1-positive MCL cases, by detecting RNA from circulating lymphoma cells. In MCL, WT1 expression (and its changes) were found to be significantly associated with prognosis despite the low number of enrolled cases; a similar trend was apparent in ALL. WT1-positivity was present in PTCL, but did not affect survival. Studied cases of MALT and Burkitt lymphoma all proved to be WT1-negative. Our results suggest that apart from leukemias, WT1 might also become a prognostic marker and a potential future therapeutic target in certain types of non-Hodgkin lymphomas.