Véralvadásgátló hatású pentaszacharidok moduláris szintézise

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Kutatócsoportunkban antikoaguláns hatású, szulfonsav-tartalmú heparinoid pentaszacharidok szintézisét kutatjuk. Ennek keretében olyan idraparinux mimetikumok előállításával foglalkozunk, melyekben a D, F és H glükóz egységek primer helyzetű szulfátészter-csoportját bioizoszter szulfonátometil-egységre cseréljük. Doktoranduszi kutatásaim keretében új idraparinux-analóg szulfonsavak szintézisét tűztük ki célul a hatás-szerkezet összefüggések felderítése céljából. A munka során moduláris szintézissel előállítottunk öt új származékot, emellett megvalósítottuk a korábban csak kis mennyiségben rendelkezésre álló pentaszacharid-triszulfonsav nagyobb tételű előállítását is új útvonalon. Az új származékokon felül előállítottunk egy hatodik pentaszacharidot is, mely alkalmas lehet az uronsavak egyidejű kialakítására. Az általunk szintetizált pentaszacharid-triszulfonsavat felhasználva együttműködő partnereink el tudták végezni az antitrombin-szénhidrát komplex részletes NMR-vizsgálatát, és a kapott adatokból meghatározták a konformációs adatait. Az így kapott eredmények alátámasztották azon feltevésünket, miszerint a molekula gyenge aktivitásának oka a térbeli szerkezetben keresendő. PhD kutatásaim folytatásaként szeretnénk a védett származékaink átalakítását elvégezni. Így elkezdtük az egyik pentaszacharid-diszulfonsav módosítási reakcióit.


To develop synthetic heparinoid anticoagulants with fewer adverse effects and a better harmacokinetic profile the antithrombin-binding DEFGH pentasaccharide fragment of heparin and many simplified analogues have been prepared. Our group has been dealing with the synthesis of bioisosteric sulfonic acid analogues of idraparinux in order to obtain novel selective factor Xa inhibitors. As a part of my work I elaborated a modular synthetic pathway to obtain new five pentasaccharides containing 6-sulfonic acid moieties and the large scale of pentasaccharide trisulfonic acids to investigate antitrombin-pentasaccharide interractions. Additionally we synthesized a sixth pentasaccharide having D-glucuronic and L-iduronic acids in their precursor forms, which could be applied for the investigation of simultaneous oxidation of both units. By applying our pentasaccharide trisulfonic acids, NMR and calculation studies of antithrombin-carbohydrate interactions were carried out by our co-workers. As a contiunation of my PhD work, I plan to convert the protected pentasaccharides into the corresponding idraparinux-analogue end-products. We have already started the modification of pentasaccharide disulfonic acids.

Leírás
Kulcsszavak
véralvadásgátló, anticoagulants, idraparinux, pentaszacharid, idraparinux, pentasaccharide
Forrás