A pSS és SLE pathogenezise komplex, az immunrendszer mindkét ágát, a veleszületett és adaptív immunitást érintő folyamat. Az autoimmun betegségek kulcsfontosságú jellegzetessége a B sejtek hiperaktivitása. A másodlagos limfoid follikulusokban található TFH sejtek kritikus szerepet töltenek be az immunfolyamatok szabályozásában azáltal, hogy koordinálják a B sejtek memória és plazmasejt irányú differnciálódását. Mivel az abnormális humorális immunválasz mindkét betegség kulcskérdése, így munkánk célja a perifériás TFH sejtek és B sejtek közötti pathológiás kapcsolat feltérképezése volt. Mindkét betegségben magas naív B sejtarányt, míg alacsony “un-switched” és „switched” memória B sejtarányt figyeltünk meg. A kettős-negatív B sejtek, illetve a plazmablasztok aránya SLE-ben emelkedett és pSS-ban csökkent. A tranzícionális B sejtek és érett-naiv B sejtek aránya magasabb volt SLE-ben. A súlyosabb tüneteket mutató betegeknél magasabb volt a TFH-szerű sejtek és az IL-21 termelés aránya. Továbbá, a TFH-szerű sejtek arányának növekedése pozitívan korrelált az antitesttermeléshez kapcsolódó paraméterekkel, úgymint szérum IgG, IK-ek és autoantitestek. Megfigyeléseink szerint az intenzív keringő TFH-szerű sejtarány emelkedés és emelkedett IL-21 szekréció, továbbá ezzel kapcsolatos abnormális perifériás B sejt megoszlás, mind pSS-ban és SLE-ben a TFH sejtek kulcsfontosságú szerepét emeli ki a B sejt szelekció szabályozásában. A továbbiakban vizsgáltuk a limfocitás infiltrátum összetételét pSS-ás betegek kisnyálmirigy biopsziáiban, különös figyelmet fordítva a B és TFH sejtekre. A TFH markerek túlnyomóan a magasabb FS értékkel rendelkező, szervezettebb morfológiájú infiltrátumokban voltak detektálhatók. Érdekességképp, a betegek klinikai adatainak retrospektív értékelésekor összefüggést találtunk a TFH sejtek jelenléte és a betegség súlyossága között. Eredményeink szerint a TFH sejtek fontos szerepet játszanak az autoreaktív B-sejt képződésben az infiltrátumokban és hozzájárulhatnak a későbbi szisztémás tünetek kialakulásában.

The immunopathogenesis of pSS and SLE are highly complex and are associated with both the adaptive and innate branches of the immune system. Pronounced B-cell hyperactivity appears to be the hallmark of diseases. TFH cells have a crucial role in regulating immune responses within secondary lymphoid follicles by directing B cell differentiation toward memory B cells and plasma cells. Since abnormal humoral responses are key features in both diseases, the aim of this study was to profile the pathological connection between peripheral TFH cells and B cells. We observed higher percentages of naive B cells in both diseases, while non-switched and switched memory B cells showed decreasedfrequencies. The proportions of DN B cells and plasmablasts were elevated in SLE and decreased in pSS. The percentages of transitional B cells and mature-naive B cells were higher in SLE. Patients with more severe disease course had elevated ratio of TFH-like cells and increased IL-21 production. Moreover, expansion of TFH-like cells correlated positively with parameters related to antibody secretion, including serum IgG, ICs and autoantibodies. Our observations onthe profound expansion of circulating TFH-like cells and their IL-21 production along with the characteristic aberrant peripheral B cell distribution in both pSS and SLE indicate the prominent role of TFH cell in the regulation of B cell selection. Furthermore, weexamined the composition of lymphocyte infiltration in labial salivary gland (LSG) biopsies from patients with pSS, focusing on the presence of B and TFH cells. TFH cell markers are predominantly occurred in more organized lymphocyte infiltrates with higher focus scores. Interestingly, upon assessing the clinical data of patients retrospectively, we found association between the presence of TFH cells in LSGs at onset and the severity of clinical course. Our results suggest that TFH cells play important role in the generation of autoreactive Bcells in glandular infiltrations and may contribute to the subsequent systemic manifestations as well.