Az IL-17+ T sejtes immunitás károsodik a STAT1 funkciónyerő genetikai defektusának következtében, ezáltal a szervezet védekezőképessége lecsökken a gombafertőzésekkel szemben és kialakul a krónikus mucocutan candidiasis betegség (CMCD). Az X-kromoszómához kötött lymphoproliferatív betegségben (XLP) az Epstein-Barr vírusfertőzést követően a természetes ölő sejtek nem képesek a szervezetből eltávolítani a kontrollálatlan osztódásnak indult B sejteket és a CD8+ T és NK sejtek általi citotoxicitás sem alakul ki. Mind a CMCD, mind a XLP az elsődleges immunhiány betegségek közé sorolható. Kutatómunkánk során vizsgáltuk a CMCD és XLP molekuláris patológiai mechanizmusait. Mindkét esetben bidirekcionális DNS szekvenálással erősítettük meg a betegségek kialakulásáért felelős genetikai eltéréseket, sejtes vizsgálatokkal és különböző molekuláris biológiai módszerekkel bizonyítottuk a mutációk patogenitását. Az eredményeink azt mutatják, hogy a STAT1 gént ért mutáció fokozza a STAT1 funkcióját, fokozódik az IL-17+ T sejtek differenciálódásának a gátlása. Az IL-17+ T sejtek csökkent jelenléte fokozza a beteg Candida fertőzések iránti érzékenységet. A SH2D1A gént érintett mutáció vizsgálatának eredményeként azt kaptuk, hogy nem alakul ki SAP fehérje, tehát nem jön létre az EBV-fertőzött B sejtek citotoxikus eltávolítása NK és CD8+ T sejtek által, ami hozzájárul a súlyos XLP fenotípus kialakulásához.

The IL-17+ T cell immunity is impaired due to the gain-of-function STAT1 genetic defects, leading to the reduction of host defense against fungal infections and the development of chronic mucocutaneous candidiasis disease (CMCD). In X-linked lymphoproliferative disease (XLP) after Epstein-Barr virus infection, the natural killer cells are not able to remove uncontrollably multiplied B cells, and CD8 + T and NK cells – mediated cytotoxicity may not be developed. Both CMCD and the XLP can be classified as primary immunodeficiency diseases. In our research work, the molecular pathological mechanisms of CMCD and XLP were examined. In both cases, the genetic alterations responsible for the development of diseases were confirmed by bi-directional DNA sequencing and the pathogenicity of mutations was proven by cell assays and various molecular biology methods. These results show the mutation occurred on STAT1 gene has enhances the function of STAT1, leading to the inhibition of IL-17 + T cell differentiation. The low percentage of IL-17+ T cells increases the patient's susceptibility to Candida infections. The consequence of SH2D1A gene mutation showed no SAP protein expression was found thereby the cytotoxicity of EBV-infected B cells by NK and CD8 + T cells was diminished contributing to the severe phenotype XLP.