A véralvadás XIII-as faktora (FXIII) egy tetramer struktúrájú (A2B2) protranszglutamináz. A trombin lehasítja a 37 aminosavból álló aktivációs peptidet a FXIII-A-ról, majd Ca2+ jelenlétében a hordozó/gátló FXIII-B disszociál, így kialakítva a hasított és szabaddá váló enzimatikusan aktív FXIII-A-t. A FXIII fő funkciója a normál hemosztázisban a képződő fibrin láncok kovalens keresztbe kötése, valamint a fibrinolízis szabályozásában részt vevő proteinek fibrin hálóhoz kapcsolása. A FXIII-A génje polimorf, a Val34Leu polimorfizmus a legkiterjedtebben tanulmányozott, ugyanis thrombo-protektív hatását feltételezték. Adekvát laboratóriumi módszerekkel vizsgáltuk a plazma FXIII szintek összefüggését a CS/MI-sal, az emelkedett FXIII szintek CS/MI-ra jelentett kockázat fokozó hatását, valamint a FXIII-A Val34Leu polimorfizmusának összefüggését ezen betegségekkel. A FXIII-A Leu34 allél hordozása, vagy a Leu/Leu homozigótaság önmagában nem bizonyult protektívnek a magyar populációban a CS/MI-sal szemben. Emelkedett fibrinogén szint esetében azonban a Leu34 allél védő hatása MI-sal szemben kimutatható volt. A fibrinogén koncentráció befolyásolja a Leu34 allél hatását, a protektív tulajdonság a fibrinogén szint emelkedésével párhuzamosan fokozódik. 16 tanulmány meta-analízisével igazoltuk, hogy a kaukázusi populációban a FXIII-A Val34Leu polimorfizmusa generálisan protektív hatású a coronaria betegséggel szemben. E hatás érvényesülése azonban környezeti tényezők, esetleg gén-gén kölcsönhatások függvénye. Az irodalomben elsőként mutattunk rá arra, hogy az emelkedett FXIII szint a MI független kockázati tényezője a nőknél, és ajánlatot tettünk a FXIII szint meghatározás felvételére a nemre specifikus rizikó felmérési profilba. Eredményeink támogatják azt az álláspontot, mely szerint a coronaria betegség kifejlődésében a véralvadási rendszer nőkben hangsúlyozottabb szerephez jut, mint férfiakban. Kimutattuk, hogy a CS+ és MI+ betegekben a FXIII-A Val34Leu polimorfizmusa befolyásolja a plazma FXIII szinteket. A Leu/Leu MI+ betegek FXIII szintjei szignifikánsan alacsonyabbak voltak a Val/Leu és Val/Val betegekhez viszonyítva. A FXIII specifikus aktivitása független volt a FXIII-A Val34Leu polimorfizmusától. Valószínű, hogy a MI+ Leu34 homozigóta betegekben a Leu34 FXIII gyorsabb aktiválódása kombinálódik a MI+ betegekben észlelhető kis mértékű, de állandó trombin képződéssel, ennek következtében több aktív FXIII keletkezik, ami a keringésből eliminálódva vezet a csökkent FXIII szintekhez.

Blood coagulation factor XIII (FXIII) is a zymogen (protransglutaminase) of tetrameric structure (A2B2). Thrombin removes an activation peptide of 37 amino acid residues from FXIII-A, then in the presence of Ca2+ the carrier/inhibitory FXIII-B dissociate and FXIII-A assumes an enzymatically active configuration. The main function of FXIII in normal hemostasis is to cross-link fibrin chains and to attach proteins important in the regulation of fibrinolysis to the fibrin network. Among FXIII-A gene polymorphisms Val34Leu polymorphism is the most well-characterized because of its suspected thrombo-protective effect. The association between FXIII levels and coronary sclerosis (CS) and myocardial infarction (MI) was investigated using adequate laboratory methods. The effect of elevated FXIII levels and FXIII-A Val34Leu polymorphism on the risk of CS/MI was also examined. The presence of FXIII-A Leu34 allele or homozygous Leu34 genotype alone did not change the risk of CS/MI in the Hungarian population. However, when patients with elevated fibrinogen level were separately investigated, the Leu34 allele provided a statistically significant protection against MI. Fibrinogen concentration modulates the effect of Leu34 allele on the risk of MI, its protective effect emerges at increasing fibrinogen concentration. The general protective effect of FXIII-A Leu34 allele against coronary artery disease in the Caucasian population was demonstrated by a meta-analysis of 16 studies. However, it was also indicated that the prevalence of this effect depends on environmental factors and gene-gene interactions. We first described in the literature that elevated FXIII level was an independent risk factor for MI in females and suggested that FXIII determination is to be included in the gender-specific risk profile. We demonstrated that in patients with CS and MI FXIII-A Val34Leu polymorphism influences plasma FXIII levels. In MI+ patients homozygous for the Leu34 allele FXIII levels were significantly lower than in heterozygous and wild type patients. The specific activity of FXIII was independent of FXIII-A Val34Leu polymorphism. It is presumed that in MI+ Leu34 homozygous patients faster activation of Leu34 FXIII is combined with a higher extent of low-scale thrombin formation, more FXIIIa is formed which is then eliminated from the circulation resulting in lower FXIII levels.