Munkám célja az antigének bemutatásában kulcsszerepet játszó HLA I molekulák valamint a T sejtek antigén-specifikus stimulációt követő proliferációjában esszenciális IL-2 receptor sejtfelszíni szerveződésének kialakításában, fenntartásában és szabályozásában szerepet játszó tényezők feltárása volt. A különböző humán B illetve T limfóma sejteken végzett vizsgálataink eredményei a következők: (1) Fluoreszcencia rezonancia energiatranszfer méréseinkkel kimutattuk, hogy a plazmamembrán koleszterin szintje (a membrán mikrodomén struktúrája) szerepet játszik a HLA I molekulák oligomerizációjának szabályozásában humán B limfoblaszt sejteken. (2) Áramlási citometriás illetve pásztázó közeli mező mikroszkópiás méréseink szerint a szabad (β2-mikroglobulint nem tartalmazó) HLA I nehézláncok, illetve az intakt HLA I heterodimerek, legalábbis részben, azonos fehérjemintázatok kialakításában vesznek részt a JY sejtek felszínén. FRET méréseink alapján a sejtfelszínen elérhető β2- mikroglobulin szint – feltehetően a nehézlánc különböző megjelenési formái közötti egyensúly módosításán keresztül – fontos szerepet tölt be a HLA I oligomerizáció mértékének szabályozásában. (3) Allospecifikus citotoxikus T limfociták alkalmazásával kimutattuk, hogy az antigén prezentáló sejt felszínén elérhető β2-mikroglobulin szint – feltehetően a HLA I oligomerizáció mértékének módosításán keresztül (ld.előző pont) – fontos szerepet tölt be a T sejt aktiváció illetve effektor funkció hatékonyságának szabályozásában is. (4) T limfóma/leukémia eredetű sejteken végzett FRET méréseink több, az IL-2R komplex és a HLA molekulák részvételével kialakuló „konzervatív” asszociációs motívum jelenlétét tárták fel a vizsgált sejtek plazmamembránjában. Az IL-2Rα sejtspecifikus oligomerizációjának kivételével ezen asszociációs motívumok előfordulását sem a vizsgált T sejt típusa, sem az IL-2R citokin-kötése nem befolyásolta lényegesen. (5) Fizikai és biokémiai módszerek alkalmazásával kimutattuk, hogy a Kit225 K6 limfóma/leukémia eredetű T sejtek plazmamembránjában az IL-2Rα (CD25) részben a glikoszfingolipidben és koleszterinben gazdag membrándoménekben (lipid tutajokban) helyezkedik el. FRET méréseink szerint a lipid tutajok egysége több, az IL-2Rα részvételével kialakuló asszociációs mintázat stabilitásának feltétele. A lipid tutajok egységének megbontása csökkentette az IL-2 stimulációt követő jelátviteli lépések hatékonyságát, amely arra utal, hogy ezek a membrán Funkcionális fehérje-mikrodomének a T és B sejtek plazmamembránjában 59 mikrodomének kulcsszerepet játszanak a magas affinitású IL-2R komplex kialakulásában. Ezt az elképzelést a sejtek detergens rezisztens membránfrakciójának biokémiai analízise is alátámasztotta: az IL-2Rα lánca mellett a jelátvitelért felelős β és γc alegységeket is sikerült azonosítanunk a DRM frakcióban. (6) FRET és biokémiai vizsgálataink egyaránt arra utalnak, hogy a K6 sejteken található CD25 molekuláknak csak egy része koncentrálódik a lipid tutajokban: jelentős hányaduk a detergens szolubilis membránrégiókban található, ahol véletlenszerűen vagy pedig más (pl. a transzferrin receptort tartalmazó) membrán mikrodoménekhez kapcsolódva helyezkedhetnek el.