Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállítására

Király, Sándor Balázs

Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállítására

dc.contributor.advisor	Kurtán, Tibor
dc.contributor.author	Király, Sándor Balázs
dc.contributor.department	Kémiai Tudományok Doktori Iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Debreceni Egyetem::Természettudományi és Technológiai Kar::Kémiai Intézet::Szerves Kémiai Tanszék
dc.date.accessioned	2023-03-13T14:23:53Z
dc.date.available	2023-03-13T14:23:53Z
dc.date.created	2023
dc.date.defended	2023-05-31
dc.description.abstract	Oldalláncában (o-formilaril)-amin illetve -éter alegységet tartalmazó 2H-kromén és 5,6-dihidro-2H-pirán származékok domino Knoevenagel-gyűrűzárási reakcióit vizsgáltuk, mely során négy különböző gyűrűzárási mechanizmust azonosítottunk. Négy új heterociklusos gyűrűrendszert azonosítottunk a kapott termékekben, és több származék mutatott sejtosztódásgátló hatást humán rákos sejtvonalakon. A gyűrűzárás történhet: koncertikus, intramolekuláris hetero-Diels-Alder (IMHDA) reakcióval, kétlépéses, formális [2+2] cikloaddícióval, [1,5]-hidridvándorlás-6-endo gyűrűzárás szekvenciával és többlépéses nitro hetero Diels-Alder-gyűrűfelnyílás-Cadogan típusú gyűrűzárás reakcióval. Utóbbi egy új módszer hidroxiindol származékok előállítására, melynek során a nitro csoport oxigénjét egy nitro-IMHDA-gyűrűfelnyílás reakcióban távolítjuk el. A termékek relatív konfigurációját karakterisztikus NOE effektusaik alapján rendeltük hozzá, és néhány esetben egykristály röntgendiffrakciós szerkezettel alátámasztottuk. A gyűrűzárási reakciók mechanizmusát, illetve a sztereoszelektivitását DFT számításokkal magyaráztuk.
dc.description.abstract	Domino Knoevenagel-cyclization reactions of 2H-chromene and 5,6-dihydro-2H-pyran chroman derivatives containing (o-formylaryl)-amine or -ether side-chain was carried out to produce four series of chiral condensed heterocycles representing four novel skeletons and exhibiting antiproliferative activity. The cyclization step occurred with four different mechanisms: a concerted intramolecular hetero Diels-Alder reaction (IMHDA), a stepwise polar [2+2] cycloaddition, a [1,5]-hydride shift-6-endo cyclization or a multi-step nitro hetero Diels-Alder-ring-opening-Cadogan-type cyclization sequence. The latter reaction provided a new route to hydroxyindoles by an inverse Cadogan-type cyclization, in which the nitro group is deoxygenated by a nitro IMHDA-ring-opening sequence. The relative configurations of the products were determined by means of the characteristic NOE correlations and in several cases, it was supported by single crystal X-ray diffraction analysis. The cyclization mechanisms and their stereoselectivity were studied by DFT calculations, based on which we proposed a mechanism for the multi-step cyclization to hydroxyindoles and explained the observed diastereoselectivity.
dc.description.corrector	hbk
dc.format.extent	143 oldal
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/347938
dc.language.iso	hu
dc.subject	Cikloaddíció
dc.subject	Diasztereoszelektivitás
dc.subject	Dominó reakciók
dc.subject	Heterociklusok
dc.subject	Konfiguráció-meghatározás
dc.subject	Cycloaddition
dc.subject	Configuration determination
dc.subject	Diastereoselectivity
dc.subject	Domino reactions
dc.subject	Heterocycles
dc.subject.discipline	Kémiai tudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Természettudományok	hu
dc.title	Dominó Knoevenagel-gyűrűzárási reakciók sejtosztódásgátló hatású, királis heterociklusok előállítására
dc.title.translated	Domino Knoevenagel-cyclization reactions for the preparation of chiral heterocycles with antiproliferative activity