Az intracelluláris FXIII-A biológiai funkciójának megismerése egyre szélesebb körben foglalkoztatja a kutatókat. Munkacsoportunk a FXIII-A gyermekkori BCP-ALL-es betegmintákon tanulmányozta kifejeződését, valamint az esetleges biológiai funkcióit és klinikai relevanciáját. Retrospektív vizsgálataink során korrelációt találtunk a hosszú távú túlélés és a limfoblasztok FXIII-A pozitív fenotípusa között, ami azt bizonyítja, hogy erőteljes prognosztikai faktor lehet gyermekkori BCP-ALL-ben. Ezen túlmenően a FXIII-A kifejeződés a ’B-other’ genetikai alcsoporttal is összefüggésbe hozható, így a FXIII-A segíthet azonosítani azokat az eseteket, amelyek további részletes genetikai vizsgálatot igényelhetnek. Prospektív vizsgálataink során áramlási citometriai módszerrel három különálló csoportot különítettünk el, attól függően, hogy a BCP-ALL lymphoblasztok milyen mértékű FXIII-A kifejeződést mutatnak. Statisztikailag szignifikánsnak bizonyuló és klinikailag is jelentős különbségek voltak megfigyelhetők a FXIII-A kifejeződési mintázata BCP-ALL-es gyermekbetegek esetében, amely beépíthető egy új klinikai vizsgálat kockázatbecslési stratégiájába. A FXIII-A negativitás korrelációban van a ’B-other’ genetikai alcsoporttal, így ezekben az esetekben egy részletesebb, speciális molekuláris genetikai vizsgálatokra van szükség, ahhoz, hogy a megfelelő rizikó-terápiát kaphassa ebbe a csoportba tartozó beteg. Génexpressziós vizsgálataink során elsőként sikerült azonosítanunk a F13A1 gént BCP-ALL-es gyermekbeteg mintákban. A F13A1 gén kifejeződésének intenzitás ugyanazt a tendenciát követi, mint az áramlási citometriai módszerrel megfigyelt kifejeződés. A FXIII-A negatív betegek ’B-other’ genetikai alcsoportban való halmozódása megfigyelhető. Olyan géneket sikerült azonosítanunk, melyeket eddig még nem írtak le BCP-ALL-es gyermekkori betegekben. Ezen gének fehérje szintű megjelenése és ezek azonosítása egy újabb terápiás lehetőségeket vetnek fel a gyermekkori BCP-ALL-es betegek esetében.

Understanding the biological functions of intracellular FXIII-A is increasing concern to researchers. Our research group investigated the FXIII-A expression in pediatric BCP-ALL samples. The expression pattern of FXIII-A may define new subgroups in pediatric BCP-ALL. Retrospectively, we found correlation between event-free and overall survival and the FXIII-A positive phenotype of lymphoblasts as investigated by flow cytometry (FC). FXIII-A expression was shown to be an useful LAIP marker and also a powerful prognostic factor in childhood BCP-ALL. FXIII-A expression was associated with the ‘B-other’ characteristics, which can help to identify those cases that may require further detailed genetic examination using expensive methods. In the prospective study, we defined three different FXIII-A expression patterns in leukemic BCP lymphoblasts by FC, i.e., FXIII-A bright positive, dim positive and FXIII-A negative expression. We demonstrated statistically significant and clinically meaningful differences in children with BCP-ALL according to FXIII-A expression pattern by FC which can be incorporated in the risk estimation strategy of a new ALL BFM-IC clinical trial. FXIII-A negative expression pattern was a prognostic indicator of dismal survival in children with BCP-ALL. We identified significant association between the FXIII-A negative expression pattern and the ’B-other’ genetic subgroup. Patients with FXIII-A negative BCP lymphoblasts should be extensively investigated with sophisticated genetic and molecular methods so as to provide these patients an optimal risk-adjusted treatment. We used affimetrix microarray methods to determine of F13A1 gene expression levels in leukemic BCP lymphoblasts. Using this method, we were the first to demonstrate the general expression of F13A1 gene in pediatric BCP-ALL samples. The intensity of F13A1 expression corresponded to the expression of FXIII-A protein, determined by FC in these samples. Gene expression signature of the FXIII-A negative subgroup showed an overlap with ’B-other’ genetic subgroup. Validated genes proved biologically and clinically relevant. We described differential expression of genes not shown previously to be associated with pediatric BCP-ALL. Protein products of the newly identified genes may offer therapeutic targets for precision treatment of BCP-ALL. Multiparameter FC appears to be an easy-to-use and affordable method to assist in selecting pediatric patients with FXIII-A negative BCP-ALL who require a more elaborate and expensive molecular genetic investigation to design individualized therapeutic protocols.