Molecular determinants of co-regulator binding and transcriptional activity of the retinoic acid receptor - retinoid X receptor heterodimer

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorNagy, László
dc.contributor.authorBenkő, Szilvia
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézeten
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolaen
dc.date.accessioned2007-01-18T17:39:58Z
dc.date.available2007-01-18T17:39:58Z
dc.date.created2004
dc.date.defended2004-06-14
dc.date.issued2007-01-18T17:39:58Z
dc.description.abstractA génexpresszió szabályozásának transzkripciós kontrollja az élőlények megfelelő fejlődése szempontjából nélkülözhetetlen. A magreceptorokon és azok koregulátorain végzett biokémiai és szerkezeti vizsgálatok segítséget nyújtottak működésük mechanizmusának megértésében. A módszerekkel nyert információ világossá tette, hogy a magreceptorok megfelelő működése egy komplex, allosztérikus összhangot feltételez az LBD funkcionális doménjei között. Doktori munkám során azt a célt tűztük ki, hogy tanulmányozzuk az RAR és RXR molekulák koregulátor kötő képességét, a tényezőket melyek meghatározzák és befolyásolják működésüket, továbbá megkíséreltünk kapcsolatot találni a koregulátor kötés és a transzkripciós szabályozás között. Ezen munkák során lehetőségem volt számos modern molekuláris biológiai és biokémiai módszer elsajátítására és felhasználására. Ezen technikák segítségével meghatároztuk az RAR-LBD felszínén a korepresszor kötő területet. Összehasonlítva a korepresszor- és koaktivátor kötő felszínt megállapítottuk, hogy ezek átfedő régióban kötődnek egymáshoz. A koregulátor kötőhely mellet olyan oldalláncokat is azonosítottunk, melyek a H12 pozícionálásán keresztül befolyásolják a koregulátor kötődését. H12 deléciós mután RXR moolekulát használva azt találtuk, hogy az RXR csökkenti a partner receptor korepresszor kötését. Eredményeink továbbá azt is mutatják, hogy az RXR-H12 deléciója megváltoztatja a koregulátorkötő egyensúlyt és ez a partner receptor aktivitásának gyengítését eredményezi. Végeredményben azt mondhatjuk, hogy vizsgálataink hozzájárultak ahhoz az erősödő nézethez, miszerint a H12 pozíciója, dinamikája és stabilitása jelentős szerepet játszik magreceptorok transzkripciós aktivitásának szabályozásában. Eredményeink továbbá megegyeznek azokkal a korábbi eredményekkel, melyek bizonyítják a H12 szükségességét a transzaktivációban, a koaktivátor kötő felszín kialakításában, valamint a H12 delécióját ill. mutációját célzó kísérletek igazolják olyan domináns negatív receptor létrejöttét, mely fokozott korepresszor kötő képességel bír. Eredményeink bizonyítják, hogy a H12 aktív pozícióját befolyásoló oldalláncok szintén nagy mértékben hozzájárulnak a korepresszor és koaktivátor kötés egyensúlyának kialakításához. Ezek az eredmények a későbbiekben hozzájárulhatnak olyan mutáns receptorok tervezéséhez, melyek jóval szélesebb spektrumú aktiválásra képesek, mint amit korábban fetételeztek.en
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent99 pen
dc.format.extent349716 bytes
dc.format.extent221591 bytes
dc.format.extent3279787 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.opachttp://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibKLT00371750
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/701
dc.languageenghu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos phd munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával hasznáélhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Molekuláris biológiahu
dc.subject.meshGene Expression Regulationen
dc.subject.meshReceptors, Retinoic Aciden
dc.subject.meshRetinoid X Receptorsen
dc.subject.meshTrans-Activation (Genetics)en
dc.subject.meshLigandsen
dc.subject.meshProtein Bindingen
dc.subject.meshProtein Conformationen
dc.subject.meshTranscription Factorsen
dc.subject.meshTranscription Geneticen
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleMolecular determinants of co-regulator binding and transcriptional activity of the retinoic acid receptor - retinoid X receptor heterodimeren
dc.title.translatedA reténsav receptor és retinoid X receptor heterodimerek koregulátor kötésének és transzkripciós aktivitásának molekuláris meghatározóien
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Benko_Szilvia_ertekezes.pdf
Méret:
3.13 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Benko_Szilvia_tezis_angol.pdf
Méret:
216.4 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Benko_Szilvia_tezis_magyar.pdf
Méret:
341.52 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola