Posakonazol in vitro hatékonyságának vizsgálata különböző módszerekkel, beleértve az idő-ölés görbék felvételét is, a klinikailag jelentős candida fajok ellen

Sóczó, Ágnes Georgina

Posakonazol in vitro hatékonyságának vizsgálata különböző módszerekkel, beleértve az idő-ölés görbék felvételét is, a klinikailag jelentős candida fajok ellen

dc.contributor.advisor	Gergely, Lajos
dc.contributor.advisor	Majoros, László
dc.contributor.author	Sóczó, Ágnes Georgina
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.date.accessioned	2009-06-05T12:40:01Z
dc.date.available	2009-06-05T12:40:01Z
dc.date.created	2008	en
dc.date.defended	2009-06-16
dc.date.issued	2009-06-05T12:40:01Z
dc.description.abstract	A POS kitűnő in vitro aktivitást mutatott a kísérleteinkben használt Candida fajokkal szemben. A POS-ra kapott geometriai átlag MIC értékek, a C. glabrata, C. krusei,és a C. inconspicua fajok kivételével, kisebb, mint 0.1 mg/L értékeket adtak. Bebizonyítottuk, hogy a FLU iránt csökkent érzékenységet mutató C. krusei és C. inconspicua fajok nem mutatnak keresztrezisztenciát a POS iránt. Az eredményeket áttekintve az E-teszt leolvasása 24 óra elteltével jobb korrelációt mutatott a CLSI által leírt standard leveshígításos módszer MIC értékeivel, mint 48 óra után. Ennek megfelelően a rutin diagnosztikában a 24 órás inkubációs időt javasolnánk az E-teszt használata során. Az E-teszt a mi kísérleteinkben is megbízható in vitro érzékenységi módszernek bizonyult. A PEG használatának hatása a MIC értékekre csak csekély mértékűnek bizonyult. Kutatócsoportunk azonban oldószerként a DMSO használatát javasolja (CLSI által leírt standard leveshígításos módszer), ezáltal megkönnyíthetjük a különböző szerzők által kapott eredmények összehasonlítását. További kísérleteinket elemezve, a POS hatásfokát még jobban felderítő vizsgálatokban (MFC és idő-ölés görbék) a gyógyszer fungicid hatást mutatott minden C. krusei, C. inconspicua és C. lusitaniae törzs ellen 48 órán belül, valamint fungisztatikusnak bizonyult minden C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis és C. guilliermondii törzs tekintetében. Ezeket az eredményeket áttekintve láthatjuk, hogy a POS számos, a klinikai gyakorlatban gyakran előforduló Candida törzs esetében fungicid hatást mutat. Az egyes Candida törzsekre kapott MFC értékek jól korreláltak az idő-ölés kísérletekben kapott eredményekkel. Ennek alapján a könnyebben kivitelezhető MFC meghatározás használható lehet súlyosabb állapotú betegek esetében. ----- Due to the well-known risk factors (cancer, organ transplantation, low or high age, surgical interventions, etc.) the frequency of invasive infections caused by yeasts and moulds has been increased during the past three decades. Different Candida species, Cryptococcus neoformans and Aspergillus species are responsible for 80-90 % of the infections. At the beginnings of the 1990’s the triazoles, then later the echinocandins were introduced into the clinical therapy, which brought a breakthrough in the treatment of invasive fungal infections associated with high mortality. In my PhD thesis I examined the in vitro efficacy of the newest triazole, posaconazole with different methods, in case of the ten most frequent Candida species, which were isolated from more than 200 clinical samples in the Department of Medical Microbiology in the University of Debrecen. Based on my results the posaconazole MIC90 values with the broth microdilution method (BMI) (solvent dimethyl sulfoxide) were ≤1 mg/L in the case of all the investigated species. The agreement within ± 1 dilution degree was 86-100 % with the alternative standard microdilution method where we used polyethylene glycol instead of dimethyl sulfoxide for the solubilization of posaconazole. The posaconazole Etest MIC values read after 24 hours showed good (76-98 %) correlation with the standard BMI data. I also investigated the in vitro killing ability of posaconazole by means of determining the minimum fungicidal concentration (MFC) and time kill curves. The time kill curves confirmed the MFC data, that is posaconazole has a fungicidal effect in the case of Candida inconspicua, Candida lusitaniae, Candida krusei, Candida kefyr, while it has fungistatic effect in the case of Candida albicans, Candida glabrata, Candida tropicalis, Candida guilliermondii. Although the MFC values were ≤2 mg/L in 71 % of the Candida parapsilosis strains, the time kill curves unequivocally showed only fungistatic effect. In conclusion, posaconazole shows excellent in vitro efficacy against Candida species as well. It can provide a good therapeutic option against Candida krusei, Candida inconspicua, Candida lusitaniae species, which show decreased susceptibility against several antifungal agents. The development of the intravenous formula of this antifungal agent is desirable in the future.	en
dc.format.extent	61 p.	en
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/87321
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	posakonazol	en
dc.subject	posaconazole	en
dc.subject	MIC és MFC	en
dc.subject	MIC and MFC	en
dc.subject	fungicid	en
dc.subject	fungicidal	en
dc.subject	idő-ölés görbék	en
dc.subject	time-kill curves	en
dc.subject	Candida	en
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Posakonazol in vitro hatékonyságának vizsgálata különböző módszerekkel, beleértve az idő-ölés görbék felvételét is, a klinikailag jelentős candida fajok ellen	en
dc.title.translated	Examination of the in vitro activity of posaconazole against clinically relevant Candida species with different methods, including time-kill curves	en