A 2-es típusú diabetes mellitus mikrovaszkuláris hatásai

Erdei, Nóra

A 2-es típusú diabetes mellitus mikrovaszkuláris hatásai

dc.contributor.advisor	Bagi, Zsolt
dc.contributor.author	Erdei, Nóra
dc.contributor.department	Multidiszciplináris orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Kardiológiai Intézet -- Klinikai Fiziológiai Tanszék
dc.date.accessioned	2008-05-28T15:24:07Z
dc.date.available	2008-05-28T15:24:07Z
dc.date.created	2007	en
dc.date.defended	2008-03-14
dc.date.issued	2008-05-28T15:24:07Z
dc.description.abstract	A 2-típusú diabetes mellitusban (2-DM) a rezisztencia erek vazomotor működése megváltozik, aminek természete és a hátterében álló pontos kórélettani mechanizmusok nem kellően ismertek. Kutatásainkban ezért célul tűztük ki, hogy a 2-DM állatkísérletes modelljeiben vizsgáljuk a rezisztencia erek endothel- és simaizom-függő vazomotor működésének elváltozásait. Továbbá vizsgáltuk az OR-1896 mikroér vazomotor működésre gyakorolt hatását, mely vegyületnek szerepe lehet 2-DM-ban megfigyelt károsodott mikroérműködés helyreállítását célzó terápiában. A kutatásaink során az alábbi új megállapításokat tettük. 1) A 2-DM magas zsírtartalmú diétával indukált állatmodelljében a xantin-oxidáz eredetű érfali szuperoxid termelés fokozódik, ami csökkenti a nitrogén-monoxid által közvetített endothel-függő vazodilatációt izolált vázizom arteriolákban. 2) A 2-DM genetikai modelljében (leptin gén receptor hiányos, ún. db/db egér) a vázizom arteriolákban fokozódik a hidrogén-peroxid érfali szintje, ami elősegíti a ciklooxigenáz-2-eredetű konstriktor prosztaglandinok termelését, ezáltal fokozza az arteriolák nyugalmi tónusát. 3) Továbbá patkány vázizom mikroerekben az OR-1896 vazodilatátor hatással rendelkezik, amiért elsősorban az ATP-függő, és kisebb mértékben a feszültség-függő kálium csatornák aktivációja tehető felelőssé. Eredményeink alapján feltételezzük, hogy az érfali oxidatív stressz kulcsszerepet játszik a 2-DM betegség korai és előrehaladottabb stádiumában kialakuló vazomotor diszfunkció és következményes vaszkuláris ellenállás fokozódás kialakításában. Úgy gondoljuk, hogy az oxidatív stressz-rezisztens mechanizmusokon keresztül ható értágító szereknek, mint például a kálium csatorna aktiváló OR-1896-nak szerepe lehet a mikroerek vazomotor működészavara miatt kialakuló perifériás rezisztencia fokozódás és következményes szisztémás vérnyomás emelkedés terápiájában. ----- Type 2 diabetes is associated with the development of microvascular dysfunction, but the underlying mechanisms has not yet been fully elucidated. This prompted us to investigate the alterations of the endothelium- and smooth muscle-dependent vasomotor function of the microvessels in animal models of type 2 diabetes. We also set out to characterize the direct vascular effects of OR-1896, a drug that can be beneficial in restoring microvascular function in type 2 diabetes. The key, novel findgins of our studies are the followings: 1.) In high fat diet-induced type 2 diabetes mellitus nitric oxide-mediation of endothelium-dependent dilation of rat skeletal muscle arterioles is reduced due to an enhanced xanthine oxidase-derived superoxide anion production. 2.) In a genetic model of type 2 diabetes (db/db mice) arteriolar production of H2O2 is enhanced, which leads to increased synthesis of the cyclooxygenase-2 derived constrictor prostaglandins tromboxane A2/prostaglandin H2 in the smooth muscle cells, which in turn enhances basal arteriolar tone. 3.) OR-1896 elicits a substantial vasodilation in skeletal muscle arterioles of the rat by activating promarily KATP and KV channels. In summary, our present data suggest that vascular oxidative stress plays a key role in the pathogenesis of arteriolar vasomotor dysfunction and consequently enhanced peripheral resistance in the early and advanced stage of type 2 diabetes. We propose that agents activating potassium channels on microvessels, such as OR-1896 can be useful in the therapy of diabetes by improving microvascular function, decreasing peripheral resistance and arterial blood pressure.	en
dc.format.extent	103	en
dc.format.extent	224562 bytes
dc.format.extent	193094 bytes
dc.format.extent	14983 bytes
dc.format.extent	981004 bytes
dc.format.extent	210432 bytes
dc.format.extent	164352 bytes
dc.format.extent	21504 bytes
dc.format.extent	3570688 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.opac	http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=long&ccltext=idno+bibDEK00670421
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/5288
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	vazomotor működészavar	en
dc.subject	endothel	en
dc.subject	miogén tónus	en
dc.subject	nitrogén-monoxid	en
dc.subject	oxidatív stressz	en
dc.subject	xantin-oxidáz	en
dc.subject	hidrogén-peroxid	en
dc.subject	ciklooxigenáz-2	en
dc.subject	konstriktor posztaglandin	en
dc.subject	levosimendan	en
dc.subject	OR-1896	en
dc.subject	ATP-függő kálium csatorna	en
dc.subject	4-aminopiridin-szenzitív kálium csatorna	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	en
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Kardiológia	hu
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Belgyógyászat	hu
dc.subject.mesh	Diabetes Mellitus, Type 2 -- physiopathology	en
dc.subject.mesh	Diabethic Angiopathies -- physiopathology	en
dc.subject.mesh	Arterioles -- physiology	en
dc.subject.mesh	Prostaglandins -- metabolism	en
dc.subject.mesh	Cyclooxigenase 2 -- metabolism	en
dc.subject.mesh	Endothelins	en
dc.subject.mesh	Hydrazones -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Pyridazines -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Acetamides -- pharmacology	en
dc.subject.mesh	Hydrogen Peroxide	en
dc.subject.mesh	Nitric Oxide	en
dc.subject.mesh	Oxidative Stress	en
dc.subject.mesh	Vasomotor System -- physiopathology	en
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A 2-es típusú diabetes mellitus mikrovaszkuláris hatásai	en
dc.title.translated	Effects of Type 2 Diabetes Mellitus on Microvascular Function	en