STAT jelátviteli útvonalak vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon egyedi sejt szintű módszerekkel
dc.contributor.advisor | Dóczy-Bodnár, Andrea | |
dc.contributor.author | Csomós, István | |
dc.contributor.department | Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola | hu |
dc.contributor.submitterdep | Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet | |
dc.date.accessioned | 2023-03-01T06:51:48Z | |
dc.date.available | 2023-03-01T06:51:48Z | |
dc.date.created | 2022 | |
dc.date.defended | 2023-03-16 | |
dc.description.abstract | Kutatómunkám munkám során a kelidonin hatását tanulmányoztam az IL-6/IL-6R/STAT3 jelátviteli útvonalra humán uveális melanóma sejtvonalakon. Kimutattam, hogy a kelidonin gátolja az IL-6 által kiváltott STAT3 aktivációt (tirozin foszforilációt), ugyanakkor növeli a STAT3 szerin foszforilációjának hatékonyságát. Szemben az irodalomban fellelhető, biokémiai módszerekkel nyert adatokkal, az általam alkalmazott áramlási citometriás és konfokális mikroszkópiás megközelítések lehetővé tették a STAT3 kétféle foszforilációjának sejtenkénti összehasonlítását, valamint a kelidonin kezelésre eltérően reagáló sejtpopulációk azonosítását. Ily módon feltártam, hogy mindkét hatásban a „mindent vagy semmi” elv érvényesül, azaz a STAT3 foszforilációs állapotát a kelidonin vagy jelentős mértékben megváltoztatta vagy egyáltalán nem befolyásolta. A kétfajta STAT3 foszforilációra kifejtett hatás eltérő időkinetikát követett. Míg az IL 6 stimulációra nem válaszoló sejtek hányada monoton növekedett a kezelési idő függvényében, a fokozott pSer-STAT3 szinttel jellemezhető sejtek aránya maximummal rendelkező görbe szerint változott. Mindez arra utal, hogy míg a kelidonin szerin foszforilációra kifejtett hatása átmeneti, a STAT3 aktiváció gátlása hosszútávon fennmarad. | |
dc.description.abstract | During my research work, I investigated the effect of chelidonine on the IL 6/IL 6R/STAT3 signaling pathway in human uveal melanoma cell lines. Chelidonine enhanced the efficiency of constitutive serine phosphorylation of STAT3 but abolished IL-6-induced activation (tyrosine phosphorylation) and nuclear translocation of the transcription factor. Biochemical techniques previously used to study STAT3 phosphorylation lacked the potential to provide cell-by-cell information. Flow cytometry combined with microscopy allowed us to compare serine and tyrosine phosphorylation of STAT3 on a cell-by-cell basis, to examine their correlation, and to distinguish subpopulations that respond differently to the alkaloid. In this way, I demonstrated that both effects are restricted to a fraction of cells only in an all-or-none fashion. While the loss of IL-6-inducible STAT3 activation was permanent over the time course of our experiments, the increase in pSer-STAT3 level appeared to be a transient effect. | |
dc.description.corrector | hbk | |
dc.format.extent | 100 | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/2437/346913 | |
dc.language.iso | hu | |
dc.language.iso | en | |
dc.subject | kelidonin | |
dc.subject | STAT aktiváció és szerin foszforiláció | |
dc.subject | uveális melanóma | |
dc.subject | áramlási citometria | |
dc.subject | chelidonine | |
dc.subject | STAT activation and serine phosphorylation | |
dc.subject | uveal melanoma | |
dc.subject | flow cytometry | |
dc.subject.discipline | Elméleti orvostudományok | hu |
dc.subject.sciencefield | Orvostudományok | hu |
dc.title | STAT jelátviteli útvonalak vizsgálata humán tumor eredetű sejtvonalakon egyedi sejt szintű módszerekkel | |
dc.title.translated | Investigation of STAT signaling pathways in human tumor cell lines using single-cell methods |
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
- Név:
- Csomos_Istvan_Meghivo_titkositott.pdf
- Méret:
- 94.26 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
Nem elérhető
- Név:
- Csomós István_TÉZIS-HUN_titkositott.pdf
- Méret:
- 1.08 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
Nem elérhető
- Név:
- Csomós István_TÉZIS_ENG_titkositott.pdf
- Méret:
- 1.16 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
Nem elérhető
- Név:
- Csomós István_Értekezés_titkositott.pdf
- Méret:
- 3.54 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
Engedélyek köteg
1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
- Név:
- license.txt
- Méret:
- 1.93 KB
- Formátum:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Leírás: