Hagyományos terápiás lehetőségek új szemszögből a szívizomban

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Munkánk első felében az évezredek óta ismert jótékony hatású fokhagyma öregedési folyamaton átesett változatát a fekete fokhagymát vizsgáltuk. A hosszú ideig, magas hőmérsékleten való érlelés során a fokhagyma összetétele mellett a külső jegyeiben, illatában és ízében is jelentős változások történnek. Kísérleteink során négy hétig tartó fokhagyma és fekete fokhagyma kivonatú kezelést alkalmaztunk. Az állatok testtömegében figyelemre méltó különbséget nem tapasztaltunk a csoportok között, továbbá a vér- és lipid paramétereket se befolyásolta a kezelés jelentősen. A kezeléseket követően 30 perc iszkémiának, majd 120 perc reperfúziónak vetettük alá az izolált szíveket. Az I/R-t követően szignifikánson jobb szívfunkciókkal rendelkeztek a fokhagyma és fekete fokhagyma kezelést kapott állatokból izolált szívek és az infarktusos terület is csökken. Az egyik legfontosabb antioxidáns védekező rendszer, a HO-1 szintjében emelkedést tapasztaltunk a kezelések hatására, továbbá az iNOS szintje megtartott maradt a fekete fokhagyma kezelést követően. Eredményeink alapján arra következtethetünk, hogy a fokhagyma érlelése során végbemenő változások nem csökkentik a fokhagyma jótékony hatásait. Valamint vizsgáltuk az egyetemünkön újonnan szintetizált nitrogén monoxidot (NO) felszabadító acetilszalicilsav származékot (ERJ-500). Az iszkémiás szívbetegségek terápiájában a trombocita aggregációt gátló gyógyszerek közül az egyik legjelentősebb vegyület az acetilszalicilsav. Azonban hosszú távú alkalmazásakor jelentkező mellékhatásai, a gyomorvérzés és gyomorfekély a nitrogén-monoxidnak (NO) köszönhetően jelentős mértékben csökkenthetők. Az MTT sejt életképességi módszer és a hemolízis teszt alapján elmondható, hogy az ERJ-500 a sejtek életképességét nem befolyásolta jelentősen az általunk alkalmazott koncentrációban. Továbbá a SD patkányokból izolált szíveken ex vivo vizsgáltuk meg a molekula koronária erekre gyakorolt hatását a Langendorff módszer szerint és izolált dolgozó-szívpreparátumon. Dózis-hatás görbék alapján becsült farmakológiailag hatásos koncentrációtartományban megvizsgáltuk, hogy a molekulánk hogyan befolyásolja a szívizom iszkémia/reperfúzió-indukálta károsodásokra kifejtett hatásokat és azt tapasztaltuk, hogy a patkányszívek ereit koncentrációtól függő módon tágította. Az infarktusos területek nagyságát TTC festési módszer segítségével tanulmányoztuk, mely alapján megállapítható, hogy az infarktusos terület nagyságát szignifikánsan csökkentette 100μM ERJ-500. Eredményeink azt sugallják, hogy az új anyag értágító hatással rendelkezik, amely alkalmas lehet az iszkémiás szívbetegségek kezelésére és terápiájának kiegészítésére.


In the first part of our experiments, we investigated aged black garlic obtained from raw garlic, which is used for medicinal purposes for thousands of years. Through the aging process under high temperature and humidity the texture, taste and bioactive components are changed. Male Sprague Dawley (SD) rats were fed with raw garlic, aged black garlic and with vehicle for a period of 4 weeks. Isolated hearts were undertaken to ischemia/reperfusion. No significant differences in body weight and blood parameters were observed after 4 weeks in neither of the groups. Isolated hearts were undertaken to 30 minutes of global ischemia and 120 minutes of reperfusion. After I/R superior postischemic cardiac function and decreased infarct size were found in both garlic treated groups compared to the drug-free control group. We experienced an alteration in the HO-1 expression levels, which has an important antioxidant property. Moreover, in control and raw garlic samples decreased iNOS levels were observed, meanwhile in samples originated from aged black garlic iNOS levels were not significantly reduced after ischemia/reperfusion. Based on these observations not only raw but also aged black garlic have cardioprotective effect. Furthermore, we also investigated the properties of a nitric oxide (NO) donating acetylsalicylic acid (ASA) derivative (ERJ-500), which is a newly synthetized compound at the University of Debrecen. One of the most commonly used drug for the treatment of ischemic heart disease is the low-dose, prophylactic use of a platelet aggregation inhibitor, acetylsalicylic acid (ASA). However, gastrointestinal toxicity is the major limitation of ASA, which can be avoided by the protective NO. Based on the cell viability assay and hemolysis tests the ERJ-500 not affected negatively the viability of living cells in the concentrations ranged between 100nM and 100μM. By the ex vivo Langendorff method on hearts taken from SD rats experienced that, ERJ-500 displayed a dose-dependent, outwashable vasodilative effect in coronary arteries. Moreover, by focusing on the most potent 100 μM ERJ-500 concentration, we found that vasodilative effect also appeared on isolated working heart model elevated stroke volume. Furthermore, we found that the infarct size significantly decreased in ERJ-500 treated hearts after ischemia/reperfusion. Taken together these results, ERJ-500 may contribute to a new therapeutic tool against ischemic heart conditions and related syndromes.

Leírás
Kulcsszavak
Iszkémia/reperfúzió, Oxidatív stressz, Fekete fokhagyma, Izolált szív, Nitrogén-monoxid, Hibrid-aszpirin, Miokardiális iszkémia, Infarktusos terület, Ischaemia/Reperfusion, Oxidative stress, Black garlic, Isolated heart, Nitrogen monoxide, Hybrid aspirin, Myocardial Ischemia, Infarct size, Gyógyszertudományok, Orvostudományok
Forrás