Hagyományos terápiás lehetőségek új szemszögből a szívizomban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorLekli, István
dc.contributor.authorSzőke, Kitti
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Gyógyszerésztudományi Kar -- Gyógyszerhatástani Tanszék
dc.date.accessioned2022-06-07T08:41:55Z
dc.date.available2022-06-07T08:41:55Z
dc.date.created2022hu_HU
dc.date.defended2022-06-22
dc.description.abstractMunkánk első felében az évezredek óta ismert jótékony hatású fokhagyma öregedési folyamaton átesett változatát a fekete fokhagymát vizsgáltuk. A hosszú ideig, magas hőmérsékleten való érlelés során a fokhagyma összetétele mellett a külső jegyeiben, illatában és ízében is jelentős változások történnek. Kísérleteink során négy hétig tartó fokhagyma és fekete fokhagyma kivonatú kezelést alkalmaztunk. Az állatok testtömegében figyelemre méltó különbséget nem tapasztaltunk a csoportok között, továbbá a vér- és lipid paramétereket se befolyásolta a kezelés jelentősen. A kezeléseket követően 30 perc iszkémiának, majd 120 perc reperfúziónak vetettük alá az izolált szíveket. Az I/R-t követően szignifikánson jobb szívfunkciókkal rendelkeztek a fokhagyma és fekete fokhagyma kezelést kapott állatokból izolált szívek és az infarktusos terület is csökken. Az egyik legfontosabb antioxidáns védekező rendszer, a HO-1 szintjében emelkedést tapasztaltunk a kezelések hatására, továbbá az iNOS szintje megtartott maradt a fekete fokhagyma kezelést követően. Eredményeink alapján arra következtethetünk, hogy a fokhagyma érlelése során végbemenő változások nem csökkentik a fokhagyma jótékony hatásait. Valamint vizsgáltuk az egyetemünkön újonnan szintetizált nitrogén monoxidot (NO) felszabadító acetilszalicilsav származékot (ERJ-500). Az iszkémiás szívbetegségek terápiájában a trombocita aggregációt gátló gyógyszerek közül az egyik legjelentősebb vegyület az acetilszalicilsav. Azonban hosszú távú alkalmazásakor jelentkező mellékhatásai, a gyomorvérzés és gyomorfekély a nitrogén-monoxidnak (NO) köszönhetően jelentős mértékben csökkenthetők. Az MTT sejt életképességi módszer és a hemolízis teszt alapján elmondható, hogy az ERJ-500 a sejtek életképességét nem befolyásolta jelentősen az általunk alkalmazott koncentrációban. Továbbá a SD patkányokból izolált szíveken ex vivo vizsgáltuk meg a molekula koronária erekre gyakorolt hatását a Langendorff módszer szerint és izolált dolgozó-szívpreparátumon. Dózis-hatás görbék alapján becsült farmakológiailag hatásos koncentrációtartományban megvizsgáltuk, hogy a molekulánk hogyan befolyásolja a szívizom iszkémia/reperfúzió-indukálta károsodásokra kifejtett hatásokat és azt tapasztaltuk, hogy a patkányszívek ereit koncentrációtól függő módon tágította. Az infarktusos területek nagyságát TTC festési módszer segítségével tanulmányoztuk, mely alapján megállapítható, hogy az infarktusos terület nagyságát szignifikánsan csökkentette 100μM ERJ-500. Eredményeink azt sugallják, hogy az új anyag értágító hatással rendelkezik, amely alkalmas lehet az iszkémiás szívbetegségek kezelésére és terápiájának kiegészítésére.hu_HU
dc.description.abstractIn the first part of our experiments, we investigated aged black garlic obtained from raw garlic, which is used for medicinal purposes for thousands of years. Through the aging process under high temperature and humidity the texture, taste and bioactive components are changed. Male Sprague Dawley (SD) rats were fed with raw garlic, aged black garlic and with vehicle for a period of 4 weeks. Isolated hearts were undertaken to ischemia/reperfusion. No significant differences in body weight and blood parameters were observed after 4 weeks in neither of the groups. Isolated hearts were undertaken to 30 minutes of global ischemia and 120 minutes of reperfusion. After I/R superior postischemic cardiac function and decreased infarct size were found in both garlic treated groups compared to the drug-free control group. We experienced an alteration in the HO-1 expression levels, which has an important antioxidant property. Moreover, in control and raw garlic samples decreased iNOS levels were observed, meanwhile in samples originated from aged black garlic iNOS levels were not significantly reduced after ischemia/reperfusion. Based on these observations not only raw but also aged black garlic have cardioprotective effect. Furthermore, we also investigated the properties of a nitric oxide (NO) donating acetylsalicylic acid (ASA) derivative (ERJ-500), which is a newly synthetized compound at the University of Debrecen. One of the most commonly used drug for the treatment of ischemic heart disease is the low-dose, prophylactic use of a platelet aggregation inhibitor, acetylsalicylic acid (ASA). However, gastrointestinal toxicity is the major limitation of ASA, which can be avoided by the protective NO. Based on the cell viability assay and hemolysis tests the ERJ-500 not affected negatively the viability of living cells in the concentrations ranged between 100nM and 100μM. By the ex vivo Langendorff method on hearts taken from SD rats experienced that, ERJ-500 displayed a dose-dependent, outwashable vasodilative effect in coronary arteries. Moreover, by focusing on the most potent 100 μM ERJ-500 concentration, we found that vasodilative effect also appeared on isolated working heart model elevated stroke volume. Furthermore, we found that the infarct size significantly decreased in ERJ-500 treated hearts after ischemia/reperfusion. Taken together these results, ERJ-500 may contribute to a new therapeutic tool against ischemic heart conditions and related syndromes.hu_HU
dc.format.extent69hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/334315
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectIszkémia/reperfúzióhu_HU
dc.subjectOxidatív stresszhu_HU
dc.subjectFekete fokhagymahu_HU
dc.subjectIzolált szívhu_HU
dc.subjectNitrogén-monoxidhu_HU
dc.subjectHibrid-aszpirinhu_HU
dc.subjectMiokardiális iszkémiahu_HU
dc.subjectInfarktusos területhu_HU
dc.subjectIschaemia/Reperfusionhu_HU
dc.subjectOxidative stresshu_HU
dc.subjectBlack garlichu_HU
dc.subjectIsolated hearthu_HU
dc.subjectNitrogen monoxidehu_HU
dc.subjectHybrid aspirinhu_HU
dc.subjectMyocardial Ischemiahu_HU
dc.subjectInfarct sizehu_HU
dc.subjectGyógyszertudományokhu_HU
dc.subjectOrvostudományokhu_HU
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleHagyományos terápiás lehetőségek új szemszögből a szívizombanhu_HU
dc.title.translatedConventional drug therapies from new perspective in the cardiomyocytehu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
MEGHIVO.pdf
Méret:
116.06 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Ertekezes.pdf
Méret:
2.67 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Tezis_magyar.pdf
Méret:
1.05 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis_magyar
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Short_thesis.pdf
Méret:
708.99 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short_thesis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola