Funkcionális fehérje-mikrodomének a T és B sejtek plazmamembránjában: szerepük az antigén-specifikus T sejt aktivációban és proliferációban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorDamjanovich, Sándor
dc.contributor.advisorMatkó, János
dc.contributor.authorBodnár, Andrea
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézeten
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskola
dc.date.accessioned2007-01-18T18:40:41Z
dc.date.available2007-01-18T18:40:41Z
dc.date.created2002
dc.date.defended2002-10-30
dc.date.issued2007-01-18T18:40:41Z
dc.description.abstractMunkám célja az antigének bemutatásában kulcsszerepet játszó HLA I molekulák valamint a T sejtek antigén-specifikus stimulációt követő proliferációjában esszenciális IL-2 receptor sejtfelszíni szerveződésének kialakításában, fenntartásában és szabályozásában szerepet játszó tényezők feltárása volt. A különböző humán B illetve T limfóma sejteken végzett vizsgálataink eredményei a következők: (1) Fluoreszcencia rezonancia energiatranszfer méréseinkkel kimutattuk, hogy a plazmamembrán koleszterin szintje (a membrán mikrodomén struktúrája) szerepet játszik a HLA I molekulák oligomerizációjának szabályozásában humán B limfoblaszt sejteken. (2) Áramlási citometriás illetve pásztázó közeli mező mikroszkópiás méréseink szerint a szabad (β2-mikroglobulint nem tartalmazó) HLA I nehézláncok, illetve az intakt HLA I heterodimerek, legalábbis részben, azonos fehérjemintázatok kialakításában vesznek részt a JY sejtek felszínén. FRET méréseink alapján a sejtfelszínen elérhető β2- mikroglobulin szint – feltehetően a nehézlánc különböző megjelenési formái közötti egyensúly módosításán keresztül – fontos szerepet tölt be a HLA I oligomerizáció mértékének szabályozásában. (3) Allospecifikus citotoxikus T limfociták alkalmazásával kimutattuk, hogy az antigén prezentáló sejt felszínén elérhető β2-mikroglobulin szint – feltehetően a HLA I oligomerizáció mértékének módosításán keresztül (ld.előző pont) – fontos szerepet tölt be a T sejt aktiváció illetve effektor funkció hatékonyságának szabályozásában is. (4) T limfóma/leukémia eredetű sejteken végzett FRET méréseink több, az IL-2R komplex és a HLA molekulák részvételével kialakuló „konzervatív” asszociációs motívum jelenlétét tárták fel a vizsgált sejtek plazmamembránjában. Az IL-2Rα sejtspecifikus oligomerizációjának kivételével ezen asszociációs motívumok előfordulását sem a vizsgált T sejt típusa, sem az IL-2R citokin-kötése nem befolyásolta lényegesen. (5) Fizikai és biokémiai módszerek alkalmazásával kimutattuk, hogy a Kit225 K6 limfóma/leukémia eredetű T sejtek plazmamembránjában az IL-2Rα (CD25) részben a glikoszfingolipidben és koleszterinben gazdag membrándoménekben (lipid tutajokban) helyezkedik el. FRET méréseink szerint a lipid tutajok egysége több, az IL-2Rα részvételével kialakuló asszociációs mintázat stabilitásának feltétele. A lipid tutajok egységének megbontása csökkentette az IL-2 stimulációt követő jelátviteli lépések hatékonyságát, amely arra utal, hogy ezek a membrán Funkcionális fehérje-mikrodomének a T és B sejtek plazmamembránjában 59 mikrodomének kulcsszerepet játszanak a magas affinitású IL-2R komplex kialakulásában. Ezt az elképzelést a sejtek detergens rezisztens membránfrakciójának biokémiai analízise is alátámasztotta: az IL-2Rα lánca mellett a jelátvitelért felelős β és γc alegységeket is sikerült azonosítanunk a DRM frakcióban. (6) FRET és biokémiai vizsgálataink egyaránt arra utalnak, hogy a K6 sejteken található CD25 molekuláknak csak egy része koncentrálódik a lipid tutajokban: jelentős hányaduk a detergens szolubilis membránrégiókban található, ahol véletlenszerűen vagy pedig más (pl. a transzferrin receptort tartalmazó) membrán mikrodoménekhez kapcsolódva helyezkedhetnek el.en
dc.description.degreePhDen
dc.format.extent73, [16] pen
dc.format.extent253762 bytes
dc.format.extent194699 bytes
dc.format.extent1665546 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/707
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos PhD munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.rights.accessno_restrictionen
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományok
dc.subject.sciencefieldOrvostudományok
dc.titleFunkcionális fehérje-mikrodomének a T és B sejtek plazmamembránjában: szerepük az antigén-specifikus T sejt aktivációban és proliferációbanen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (PhD) értekezésen
dc.title.translatedFunctional Protein Microdomains in the Plasma Membrane of T and B Cells: Their Role in Antigen-specifi T Cell Ativation and Proliferationen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Bodnar_Andrea_ertekezes.pdf
Méret:
1.59 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Bodnar_Andrea_tezis_angol.pdf
Méret:
190.14 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Bodnar_Andrea_tezis_magyar.pdf
Méret:
247.81 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola