Investigation of the role of Thymic Stromal Lymphopoietin in healthy skin and in immune-mediated skin inflammation

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSzegedi, Andrea
dc.contributor.authorDajnoki, Zsolt
dc.contributor.departmentPetrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék, Bőrgyógyászati Allergológiai nem önálló Tanszék
dc.date.accessioned2017-09-20T11:40:03Z
dc.date.available2017-09-20T11:40:03Z
dc.date.created2017hu_HU
dc.date.defended2017-10-06
dc.description.abstractAz egészséges bőr immunaktivitását vizsgálva a thymic stromal lymphopoietin (TSLP) termelés, a dendritikus sejt (DCk) és a T sejt számot és funkciót tekintve jelentős topográfiai eltéréseket sikerült kimutatnunk. Konstitutív TSLP fehérje expressziót detektáltunk faggyúmirigyben gazdag (FMG) bőrterületeken; míg a faggyúmirigyben szegény (FMSZ) területeken nem volt kimutatható TSLP jelenlét. A linolsav, egy fontos szébum összetevő képes volt dózisfüggően növelni a TSLP mRNS expresszióját HaCaT és NHEK sejtekben. Úgy véljük, hogy a FMG bőrben jelen lévő TSLP-nek hasonló szerepe lehet, mint azt kimutatták a bél homeosztázisban, hiszen a vizsgált FMG bőrminták klinikailag egészségesek, gyulladásmentesek voltak; a TSLP mennyisége kisebb volt, mint az AD mintákban; és a DC-k TARC negatívak voltak és alacsony aktivitási státuszt mutattak, valamint a T sejtek sem bírtak gyulladásos jellemzőkkel. FMG bőrben mind a DC-k, mind a T sejtek nagyobb számban voltak jelen. A T sejtek elsősorban regulatórikus T sejtek és valószínűleg nem patogén T helper (Th) 17(β) sejtek voltak. Az FMG bőrben emelkedett mennyiségben detektáltunk IL-17+ és IL-10+ sejteket, míg az IFN-γ+ és IL-13+ sejtek teljesen hiányoztak. Eredményeink szerint az FMG bőrterületeket egy nem gyulladásos IL-17/IL-10 citokin miliő jellemzi. Papulopusztulózus rosaceában (PPR), mely bőrbetegség kizárólag FMG területeken alakul ki, a TSLP mennyisége csökkent, a DC-k aktiválódtak, a T sejtek gyulladásos típusúvá [Th1 and Th17(23)] váltak, és számuk jelentősen megnőtt. Szintén kimutattuk, hogy a megjelenő immun-mediált bőrgyulladás (keratinocyta-eredetű faktorok, T sejt és DC szám) filaggrin mutációval rendelkező, illetve vad típusú súlyos AD betegek bőrében azonos; és az AD-ra jellemző immunaktiváció sokkal inkább a betegség súlyosságával áll kapcsolatban, mint a barrier károsodás eredetével. Eredményeink magyarázatot adhatnak arra, hogy bizonyos bőrbetegségek miért mindig adott topográfiai bőrterületre lokalizálódnak (FMSZ bőrön AD, míg FMG bőrön PPR); rámutatathatnak a topológiailag megfelelő kontroll bőrminták használatára a tudományos kutatásokban; és végül a jövőben akár terápiás lehetőségekkel is kecsegtethetnek. We could demonstrate that fine topographical difference exists in the activity of the human skin immune system regarding thymic stromal lymphopoietin (TSLP) production, dendritic cell (DCs) and T cell counts and functions. A constitutive TSLP protein expression was detected in healthy sebaceous gland rich (SGR) skin areas; in contrast, in healthy sebaceous gland poor (SGP) areas TSLP was absent. Linoleic acid, an important sebum component could dosedependently elevate TSLP mRNA levels in HaCaT and NHEK cells. We propose that TSLP found in SGR skin might have a similar role to that found in gut homeostasis since SGR skin samples were clinically healthy without any signs of inflammation; the amount of TSLP was lower than found in AD samples; and DCs were TARC negative without noticeable activation. In SGR skin, DC and T cell counts were higher. T cells were dominantly regulatory T cells and non-pathogenic T helper (Th)17(β) cells. The presence of IL-17+ and IL-10+ cells was elevated in SGR skin compared to SGP, while IFN-γ+ and IL-13 cells were completely absent. These findings are indicating that a non-inflammatory IL-17/IL-10 milieu is characteristic to SGR skin. In papulopustular rosacea (PPR), which disease is exclusively localized on SGR skin, TSLP was lost, DCs became activated, T cells turned to inflammatory type [Th1 and Th17(23)] and their numbers were highly elevated, resulting in the disruption of the non-inflammatory immune milieu of SGR skin. We also revealed that immune-mediated skin inflammation (represented by keratinocyte-derived factors, T cell and DC counts) is similar in severe AD with or without filaggrin mutations and AD immune activation is connected to the severity of the disease rather than to the origin of barrier alterations. These results may provide an explanation of the characteristic localization of certain immune-mediated skin diseases in special topographical skin areas (i.e. AD on SGP and PPR on SGR skin sites). Moreover, our novel data highlight the importance of correctly used topologically identical controls in scientific studies. Further, our study may influence future barrier repair therapeutic approaches.hu_HU
dc.description.correctorde
dc.format.extent95hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/243697
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectbőr immunrendszer
dc.subjectdendritikus sejtek
dc.subjectT sejtek
dc.subjectatópiás dermatitisz
dc.subjectimmunhisztokémia
dc.subjectinnate immunitás
dc.subjectfilaggrin
dc.subjectthymic stromal lymphopoietin
dc.subjectskin immune system
dc.subjectdendritic cells
dc.subjectT cells
dc.subjectrosacea
dc.subjectatopic dermatitis
dc.subjectimmunohistochemistry
dc.subjectinnate immunity
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleInvestigation of the role of Thymic Stromal Lymphopoietin in healthy skin and in immune-mediated skin inflammationhu_HU
dc.title.translatedA Thymic Stromal Lymphopoietin szerepének vizsgálata egészséges bőrben és immun-mediált bőrgyulladásbanhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Dajnoki_Zsolt_thesis_in_english.pdf
Méret:
1.04 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
thesis in english
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Dajnoki_Zsolt_MEGHIVO.pdf
Méret:
167.11 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Dajnoki_Zsolt_ertekezes.pdf
Méret:
4.45 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Dajnoki_Zsolt_tezis_magyar.pdf
Méret:
1.07 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis_magyar
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola